DOBUTAMINE DBL 250 MG/20 ML KONSANTRE IV ENJEKTABL SOLÜSYON - kisa ürün bi̇lgi̇si̇

1.BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

DOBUTAMINE DBL 250 mg/20 ml Konsantre IV Enjektabl Solüsyon

2. kali̇tati̇f ve kanti̇tati̇f bi̇leşi̇m

Her ml’de 12,5 mg dobutamin’e eşdeğer 14 ml dobutamin hidroklorür, her 20 ml’lik flakonda 250 mg dobutamin’e eşdeğer 280 ml dobutamin hidroklorür içerir.

Sodyum metabisülfit 4.4 mg

Yardımcı maddelerin tam listesi için Bölüm 6.1’e bakınız.

3. farmasöti̇k form

İnfüzyon için konsantre çözelti

Steril, berrak, renksiz veya uçuk sarı renkli çözelti

4. kli̇ni̇k özelli̇kler

4.1. terapötik endikasyonlar

DOBUTAMINE DBL, organik kalp rahatsızlığı ya da kardiyak cerrahi işlemlerden sonra gelişebilen azalmış kardiyak kontraktiliteye bağlı kardiyak dekompansasyonu olan erişkin hastalarda, kısa süreli parenteral inotropik destek tedavisi gerektiğinde endikedir.

4.2. Dozaj ve Uygulama yöntemi

Yetişkinler

Normal doz 2,5–10 mikrogram/kg/da­kika’dır. Bazen, 0,5 mikrogram/kg/da­kika kadar düşük dozlar cevap meydana getirebilir.

Nadiren, 40 mikrogram/kg/da­kika’ya kadar bir doz gerekebilir.

Uygulama hızı ve tedavi süresi kalp atış hızı, kan basıncı idrar çıkışı ve eğer mümkünse kardiyak çıkışın ölçümü ile belirlenen hasta yanıtına göre ayarlanmalıdır.

Dobutamin 10 mikrogram/kg/da­kika’dan daha düşük hızlarda uygulandığı zaman, doz ilişkili yan etkiler sık değildir. 40 mikrogram/kg/da­kika kadar yüksek hızlarda bile bazen önemli yan etkiler olmaksızın kullanılmıştır.

Uygulanan son hacim hastanın sıvı gereksinimleri ile belirlenmelidir. Kısıtlı sıvı alımı olan hastalarda 5.000 mikrogram/ml’a kadar yüksek dozlar kullanılmıştır. Dobutamin’in yüksek konsantrasyonları, tam dozajdan emin olmak için infüzyon pompasıyla verilmelidir.

Kardiyak stres testi: Kardiyak stres testi için egzersize alternatif olarak kullanıldığı zaman, tavsiye edilen doz, 5 mikrogram/kg/da­kika’dan 20 mikrogram/kg/da­kika’ya kadar, 5 mikrogram/kg/da­kika’lık ilave artışlardır. Her bir doz 8 dakika infüze edilir. Sürekli EKG izlemesi gereklidir ve infüzyon > 3 mm ST segment depresyonu veya herhangi bir ventriküler aritmi durumunda sonlandırılmalıdır. Ayrıca, infüzyon eğer kalp atımı yaş/cinsiyet maksimumuna ulaştığı zaman, sistolik kan basıncı 220 mm HG’nin üzerine çıktığında veya herhangi bir yan etki meydana geldiğinde sonlandırılmalıdır.

Sadece intravenöz kullanım içindir.

Dobutamin aşağıda listelenen intravenöz çözeltilerden birisiyle bir IV konteynırda uygulamadan önce en az 50 ml’ye seyreltilmelidir:

Sodyum Klorür İntravenöz çözeltisi, % 5 Dekstroz İntravenöz Çözeltisi, % 5 Dekstroz + % 0.9 Sodyum Klorür İntravenöz Çözeltisi, Sodyum Laktat İntravenöz Çözeltisi.

Örneğin, 250 veya 500 ml’ye seyreltmek, uygulama için aşağıdaki konsantrasyonları sağlayacaktır:

250 ml 1.000 mikrogram/ml dobutamin içerir.

500 ml 500 mikrogram/ml dobutamin içerir.

Hazırlanan çözeltiler 24 saat içerisinde kullanılmalıdır.

Kısa yarı ömründen dolayı dobutamin sürekli intravenöz infüzyon olarak uygulanmalıdır. Dilüsyondan sonra, akış hızını kontrol etmek için bir hava haznesi veya başka bir uygun ölçüm cihazı kullanılarak intravenöz iğne veya kateter yoluyla uygulanmalıdır.

Dobutaminin bozulmuş renal ve hepatik fonksiyondaki etkisi bilinmemektedir, yakın izleme tavsiye edilmektedir.

Pediatrik hastalarda dobutaminin güvenlilik ve etkililiği belirlenmemiştir.

Yetişkinlerde­kilerle aynı uygulamalar geçerlidir.

4.3. kontrendikasyonlar

Dobutamin’e, sodyum metabisülfite veya içeriğindeki maddelerden herhangi birisine karşı aşırı duyarlılığı olanlarda kontrendikedir.

Feokromositoma olan hastalarda kullanılmamalıdır.

Dobutamin Stres Kardiyografi

Aşağıdaki durumlarda, miyokardiyal iskemi ve canlı miyokardiyum tespiti için dobutamin kullanılmamalıdır:

– Yakın zamanda oluşmuş (son 30 gün içinde) miyokard infarktüs

– Kararsız angina pektoris

– Sol ana koroner arter stenozu

– Hipertrofik obstrüktif kardiyomiyopati dahil hemodinamik olarak önemli sol ventrikül çıkış yolu obstrüksiyonu

– Hemodinamik olarak önemli kalp kapak defekti

– Ciddi kalp yetmezliği (NYHA III veya IV)

– Hastanın tıbbi öyküsünde klinik olarak anlamlı aritmi veya kronik aritmi varsa özellikle tekrarlayan inatçı ventriküler taşikardi mevcutsa ya da bu durumlarda yatkınlık söz konusu ise

– İletimde önemli bozukluk

– Akut perikardit, miyokardit veya endokardit

– Aort diseksiyonu

– Aort anevrizması

– Kötü ultrasonografik görüntüleme koşulları

– Yetersiz tedavi/ kontrollü arteriyel hipertansiyon

– Ventiküler dolum obstrüksiyonu (konstrüktif perikardit, perikardiyal tamponad)

– Hipovolemi

– Geçmişinde dobutamine karşı aşırı duyarlılık yaşanmışlığı

4.4. özel kullanım uyarıları ve önlemlerieğer, kalp atım hızında veya sistolik kan basıncında bir artış meydana gelirse veya aritmi hızlanırsa, dobutamin dozu azaltılmalıdır veya ilaç geçici olarak kesilmelidir.

Dobutamin, ventriküler ektopik etkinliği hızlandırabilir veya şiddetlendirebilir, bu durum nadiren ventriküler taşikardiye veya fibrilasyona neden olur. Dobutamin A-V iletimini kolaylaştırdığından dolayı, atriyal çarpıntısı veya fibrilasyonu olan hastalar hızlı ventriküler cevaplar verebilirler.

Akut miyokardiyal enfarktüsü olan hastalara dobutamin uygulanacağı zaman, özel dikkat gerekmektedir, çünkü kalp atışında herhangi bir önemli artış veya arteyrel basınçta aşırı artışlar iskemiyi şiddetlendirebilir ve anjinal ağrı ve ST segment elevasyonuna neden olur. Dobutamin’in de dahil olduğu inotropik ajanlar, ventriküler dolumu veya çıkışı veya her ikisini birden etkileyen mekanik obstrüksiyonu bulunan hastalarda hemodinamiği düzeltmez. İnotropik yanıt, önemli derecede azalmış ventriküler uyumluluğu olan hastalarda yetersiz olabilir. Böyle koşullar, kardiyak tamponad, valvular aortil stenoz ve idiyopatik hipertropik subaortik stenoz durumlarında mevcuttur.

Yakın tarihte bir P bloker ilaçla tedavi edilen hastalarda dikkat çekici şekilde olmak üzere, bazen, minimum vazokonstriksiyon gözlemlenmiştir. Dobutamin’in inotropik etkisi kardiyak P1 reseptörlerinin stimülasyonundan meydana gelir ve bu etki P bloker ilaçlarla engellenir. Ama dobutamin P bloker ilaçların kardiyodepresif etkisini yok ettiği gösterilmiştir. Öte yandan, a blokaj, pi ve P2 etkilerini görünür yapabilir, bu da taşikardi ve vazodilatasyon ile sonuçlanır.

Dobutamin stres ekokardiyografi

Yaşamı tehdit edebilecek komplikasyonların oluşma ihtimali nedeniyle, stres ekokardiyografi için dobutamin uygulaması, sadece bu endikasyon için dobutamin uygulanmasında yeterli deneyime sahip bir hekim tarafından yapılmalıdır.

Kardiyak stres testi için egzersize alternatif olarak DOBUTAMINE DBL kullanımı, kararsız anginası, dal bloku, valvüler kalp hastalığı, aortik çıkış tıkanıklığı veya egzersiz stres testini uygunsuz yapabilecek herhangi bir kardiyak durumu olan hastalar için tavsiye edilmemektedir.

Kardiyak ruptur, miyokardiyal enfarktüsün muhtemel bir komplikasyonudur. Kardiyak ruptur riski (septal ve duvarsız) enfarktın zamanından ve yerinin de dahil olduğu değişik faktörlerden etkilenebilir. Çok nadir olarak dobutamin stres testi sırasında fatal akut kardiyak ruptur raporları vardır. Bu olaylar yakın tarihli miyokardiyal enfarktüslü (4–12 gün içinde) hastaneye yatırılmış hastalarda taburculuk öncesi muayene sırasında meydana gelmiştir. Duvarsız (free wall) rupturun bildirilen vakalarında, dinlenme ekokardiyogramları diskinetik ve incelmiş inferiyor duvarı göstermiştir. Dobutamin testi sırasında kardiyak ruptur riski olduğu düşünülen hastalar, bundan dolayı test öncesi dikkatlice değerlendiril­melidir.

Aşağıdaki belirtiler meydana gelirse dobutamin stres ekokardiyografi durdurulmalıdır:

– Yaş-tahmini maksimal kalp atım hızı sınırına erişildiyse [(220-yaş) x 0.85]

– Sistolik kan basıncı 20 mmHg’dan daha fazla düştüyse

– Kan basıncı 220/120 mmHg’nın üstüne çıktıysa

– Gittikçe artan semptomlar (anjina pektoris, dispne, baş dönmesi, ataksi)

– Gittikçe artan aritmi (örn. kuplaj, ventriküler salvo)

– Gittikçe artan iletim bozuklukları

– Birden fazla duvar segmentinde yeni gelişen duvar hareket bozuklukları (16– segment modeli)

– Endsistolik hacim artışı

– Repolarizasyon anormali gelişmesi (iskemi nedeniyle, miyokard infarktüsü olmayan başlangıç, gittikçe artan ya da monofazik ST segment yükselmesi 0.1 mV’nin üstünde olan hastalarda, yatay ya da aşağı eğimli 80 (60) ms aralıklarla 0.2 mV’den fazla ST segment depresyonu)

– En yüksek doza ulaşıldıysa.

Ciddi komplikasyonların oluşması durumunda, dobutamin stres kardiyografi hemen durdurulmalıdır (Bkz. Bölüm 4.8. İstenmeyen etkiler)

Dobutamin konsantresinin uygulanması sırasında, herhangi bir parenteral katekolaminle olduğu gibi, kalp atımı ve ritmi, arteriyel kan basıncı ve infüzyon oranı yakından izlenmelidir. Tedavi başlatılacağı zaman, stabil bir cevaba ulaşıncaya kadar, elektrokardiy­ografik izleme tavsiye edilmektedir.

Bazen, dobutamin tedavisiyle ilişkili olarak kan basıncında hızlı düşmeler tanımlanmıştır. Doz azaltılması veya infüzyon tedavisinin kesilmesi genellikle kan basıncının ana çizgi değerlerine hızla dönülmesiyle sonuçlanır, ama nadiren müdahale gerekebilir ve geri dönüş hızlı olmayabilir.

Dobutamin konsantresi kardiyojenik şok tarafından komplike hale gelmiş ciddi hipertansiyon varlığında (ortalama arteryel basınç 70 mm Hg’den daha düşük) dikkatli kullanılmalıdır.

Gerekli olduğu zaman, dobutamin uygulamadan önce tam kan veya plazma ile hipovolemi düzeltilmelidir.

Yeterli ventriküler dolum basıncı ve kardiyak çıkışa rağmen dobutamin uygulaması sırasında arteryel kan basıncı düşük kalıyorsa veya progresif olarak azalıyorsa, dopamin veya noradrenalin gibi bir periferik vazokonstriktür ajanın eş zamanlı kullanımı düşünülmelidir.

DOBUTAMINE DBL sodyum metabisülfit içerir. Sülfitler, bazı duyarlı kişilerde anafilaktik şokun ve hayatı tehdit edici veya daha hafif astım benzeri epizotları da içeren alerjik tipte reaksiyonlara neden olabilir. Sülfit duyarlılığı astımlı hastalarda, astımı olmayanlardan daha sık görülür.

Böbrek yetmezliği olan hastalarda (özellikle kongestif kalp yetmezliği için tedavi edilen hastalarda) dobutamin uygulamasında miyoklonus yan etkisi rapor edildiğinden dolayı DOBUTAMINE DBL uygulanırken dikkat edilmelidir.

Dekompanse kalp yetmezliği, kardiyak operasyon, kardiyojenik ve septik şok sonucu oluşan düşük-debili hipoperfüzyon durumundaki çocuklara dobutamin uygulanabilir. Çocuklarda dobutamin hidroklorürün hemodinamik etkisi, yetişkinlerle karşılaştırıl­dığında nicel ve nitel olarak farklı olabilir. Kalp atımının ve kan basıncının kademeli artışı çocuklarda daha sık ve yoğun gözlenebilir. Çocuklarda pulmoner oklüzyon basıncı yetişkinlerde olduğu gibi düşmeyebilir ya da özellikle bir yaşın altındaki yeni doğanlarda artabilir. Yeni doğanda kardiyovasküler sistem dobutamine daha az duyarlıdır ve küçük çocuklara göre hipotansif etkilerin görülme sıklığı yetişkinlerde daha fazla olabilir.

Dolayısıyla, bu farmakodinamik özellikler göz önünde bulundurulmalı ve dobutamin kullanılan çocuklar yakından gözlenmelidir.

4.5. diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Halojenize anestezikler:

Ventriküler aritmiye neden olma ihtimali adrenalinden daha düşük olmasına rağmen, DOBUTAMINE DBL siklopropan, halotan ve diğer halojenize anesteziklerle anestezi esnasında çok büyük dikkatle kullanılmalıdır.

Entakapon:

DOBUTAMINE DBL’nin etkileri entakapon ile değişebilir.

Beta Blokerler:

Dobutaminin inotropik etkisi kardiyak P1 reseptörlerinin stimülasyonundan kaynaklanmaktadır, bu etki beta-blokerlerin eş zamanlı uygulanması ile geri çevrilebilir. Dobutaminin beta bloker ilaçların etkisini giderdiği gösterilmiştir. Terapötik dozlarda, dobutamin hafif alfa1-ve beta2– agonist özelliklere sahiptir. Propranolol gibi selektif olmayan bir beta bloker’in eş zamanlı uygulanması, alfa aracılı vazokonstriksi­yondan dolayı artmış kan basıncı ve refleks bradikardi ile sonuçlanabilir. Karvedilol gibi, aynı zamanda alfa-bloker etkileri olan beta blokerler beta2 predominansı tarafından neden olunan vazodilatasyondan dolayı dobutaminle eş zamanlı kullanımı sırasında hipotansiyona neden olabilir (Bkz. Bölüm 4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri).

4.6. gebelik ve laktasyongebelik kategorisi: b

Dobutaminin çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlarda kullanımı ve doğum kontrolü üzerindeki etkilerine ilişkin veri yoktur. Dobutamin kullanılırken herhangi bir doğum kontrol yönteminin kullanılmasının gerekli olup olmadığına ilişkin bir çalışma yapılmamıştır.

Dobutamin için, gebeliklerde maruz kalmaya ilişkin veri mevcut değildir.

Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik/embri­yonal/fetal gelişim/doğum ya da doğum sonrası gelişim ile ilgili olarak dobutaminin doğrudan ya da zararlı etkileri olduğunu göstermemektedir.

Gebelerde kullanım için güvenliliği kanıtlanmamıştır. İnsan fetüsüne dobutaminin etkisi bilinmemektedir. Bu nedenle DOBUTAMINE DBL ancak sağlayacağı klinik avantajların fetüste doğuracağı muhtemel risklerden daha fazla olduğu durumlarda kullanılmalıdır.

Dobutaminin insan sütüyle atılıp atılmadığı bilinmemektedir. Dobutaminin süt ile atılımı hayvanlar üzerinde araştırılmamıştır. Emzirmenin durdurulup durdurulmayacağına ya da DOBUTAMINE DBL tedavisinin durdurulup durdurulmayacağına/te­daviden kaçınılıp kaçınılmayacağına ilişkin karar verilirken, emzirmenin çocuk açısından faydası ve DOBUTAMINE DBL tedavisinin emziren anne açısından faydası dikkate alınmalıdır.

Sıçanlar ve tavşanlardaki reprodüksiyon çalışmaları, dobutaminden dolayı fertilitenin bozulduğuna, fetüse zarar verdiğine veya teratöjenik etkinin oluştuğuna dair bir bulgu ortaya çıkarmamıştır. İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir.

4.7. araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Kullanım endikasyonları ve çok kısa yarı ömrü nedeniyle bu bölüm geçerli değildir.

4.8. i̇stenmeyen etkiler

72 saate kadar olan infüzyonlarda kısa süreli infüzyonlarla görülen advers etkiler dışında advers etki meydana gelmemiştir. 72 saat veya daha uzun süreli sürekli dobutamin infüzyonuna karşı kısmi tolerans geliştiğine dair bulgular vardır, bu yüzden aynı etkileri elde etmek için daha yüksek dozlara gerek olabilir.

Bunlar; çok yaygın (>1/10), yaygın (>1/100 ila <1/10), yaygın olmayan (>1/1000 ila <1/100) ve seyrek (>1/10.000 ila <1/1000), çok seyrek (< 1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor), olarak sınıflandırılır.

Yaygın: Eozinofili, trombosit agregasyonunun engellenmesi (sadece günlerce devam eden infüzyonda).

Bilinmiyor: Ürtiker, ateş, eozinofili ve bronkospazmı içeren aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir. Anafilaktik reaksiyonlar ve ciddi hayat tehdit edici astom epizotları sülfit duyarlığından dolayı olabilir (Bkz. Bölüm 4.4.- Özel kullanım Uyarıları ve Önlemleri).

Çok seyrek: Hipokalemi

Diğer katekolaminlerde olduğu gibi serum potasyum konsantrasyon­larında düşüş gözlenmiştir. Serum potasyum seviyeleri dikkatle incelenmelidir.

Bilinmiyor: Huzursuzluk, ısı ve anksiyete hissi

Yaygın: Baş ağrısı

Bilinmiyor: Parestezi, tremor, miyoklonik spazm. Ciddi böbrek yetmezliği olan ve dobutamin alan hastalarda miyoklonus rapor edilmiştir.

Çok yaygın: Artmış (> 30 atım/dakika) kalp atım hızı

Yaygın: Ventriküler disritmi, doza bağlı ventriküler ekstrasistoller, çarpıntı. Atrial fibrilasyonu olan hastalarda artan ventriküler sıklık. Bu hastalar dobutamin infüzyonundan önce gözlenmelidir.

Yaygın olmayan: Ventriküler taşikardi, ventriküler fibrilasyon.

Seyrek: Aritmi, koroner arter spazmı

Çok seyrek: Bradikardi, miyokardiyal iskemi, miyokardiyal enfarktüs, kardiyak arrest.

Bilinmiyor: Transplantasyon öncesi dobutamin veya diğer inotropik ajanlarla çoklu tedavi ile tedavi alan hastalarda eksplant kalplerinde eozinofilik miyokardit görülmüştür.

Elektrokardiyogram ST segment artışı, ektopik kalp atımları, angina.

Çocuklarda: Kalp atımında ve/veya kan basıncında belirgin artışın yanı sıra yetişkinlere göre pulmoner kapiler basınçta daha düşük bir azalma.

Yaygın: > 50 mmHg kan basıncı artışı, anjin ağrısı. Özellikle daha önceden beta reseptör blokerleri ile tedavi edilmiş hastalarda vazokonstriksiyon.

Bilinmiyor: Pulmoner kapiler basınçta azalma. Hipertansiyon (sistolik kan basıncındaki aşırı artış doz aşımına işaret eder), hipotansiyon

Bilinmiyor: Bulantı.

Bilinmiyor: İdrar sıkışması

Dobutamin stres ekokardiyografi

Kardiyak hastalıkları

Çok yaygın: > 6/dk sıklığında ventriküler ekstra-sistoliz

Yaygın: Supraventriküler ekstrasistol, ventriküler taşikardi

Yaygın olmayan: Ventriküler fibrilasyon, miyokardiyal enfarktüs

Çok seyrek: İkinci derece atriyoventriküler blok oluşumu, çarpıntı

Bilinmiyor: Stres kardiyomiyopati, ölümcül kalp rüptürü

Çok yaygın: Pektoral anjin rahatsızlığı

Çok seyrek: Koroner vazospazm, hipertansif/hi­potansif tansiyon dekompansasyonu, intrakaviter basınç gradyan oluşumu

Bilinmiyor: Sol ventrikül çıkış yolu obstrüksiyonu

Yaygın: Bronkospazm, nefes darlığı

Yaygın: Bulantı

Yaygın: Eksantem

Çok seyrek: Peteşiyal kanama

Yaygın: Göğüs ağrısı

Yaygın: Yüksek doz infüzyonda artan idrar sıkışması

Yaygın: Ateş, enjeksiyon bölgesinde flebit. Kazara paravenöz sızıntı durumunda lokal inflamasyon gelişebilir.

Çok seyrek: Deri nekrozu

Pediyatrik popülasyon

Sistolik kan basıncı yükselmesi, sistemik hipertansiyon ya da hipotansiyon, taşikardi, baş ağrısı, pulmoner konjesyon ve ödeme yol açan pulmoner oklüzyon basıncında artış ve semptomatik şikayetleri içeren yan etkiler gözlenebilir.

4.9. doz aşımı ve tedavisi

Doz aşımı ender olarak bildirilmiştir. Toksisite semptomları, anoreksi, bulantı, kusma, titreme (tremor), anksiyete, palpitasyon, baş ağrısı, nefes darlığı, anjinal ve nonspesifik göğüs ağrısını içerir. Dobutaminin pozitif inotropik ve kronotropik etkileri hipertansiyon, taşiaritmi, miyokardiyal iskemi ve ventriküler fibrilasyona neden olabilir. Vazodilatasyondan dolayı hipotansiyon meydana gelebilir.

Dobutamin hidroklorürün etki süresi genellikle kısadır (yarı ömrü yaklaşık 2 dakika). Dobutamin infüzyonu, hastanın durumu stabilize olana kadar geçici olarak kesilmelidir. Hasta izlenmeli ve uygun resüsitatif ölçümler derhal başlatılmalıdır.

Zorlu diürez, peritonel diyaliz, hemodiyaliz veya kömür hemoperfüzyonu faydalı olarak belirlenmemiştir.

Yutulduğu takdirde, ağız ve gastrointestinal kanaldan beklenmedik şekilde emilim oluşabilir.

5. farmakoloji̇k özelli̇kler

5.1. farmakodinamik özellikler

Dobutamin doğrudan P adrenerjik reseptörleri stimüle eder ve genellikle selektif bir P1-adrenerjik agonisti olduğu düşünülmektedir. İlacın etki mekanizması karışıktır. P— adrenerjik etkilerinin, adenilat siklaz aktivitesinin stimülasyonundan kaynaklandığı düşünülmektedir. Terapötik dozlarda, dobutaminin hafif P2– a 1– adrenerjik reseptör agonist etkileri vardır,bunlar göreceli olarak dengelidir ve sistematik vaskülatür üzerinde minimum net direkt etki ile sonuçlanır. Dopaminin aksine, dobutamin endojen norepinefrinin serbest bırakılmasına neden olmaz. Dobutaminin terapötik dozlarının ana etkisi kardiyak stimülasyondur. Miyokardiyum üzerinde ilacın pozitif inotropik etkisi, temel olarak P1-adrenerjik stimülasyon yoluyla belirmekteyken, deneysel bulgular a1– adrenerjik stimülasyonun da dahil olabileceğini ve a1– adrenerjik aktivitenin temel olarak ilacın (-)-stereoizomer’inden kaynaklandığını ortaya koymaktadır.

Dobutaminin P1– adrenerjik etkileri miyokardiyumda pozitif inotropik etki ortaya koyar ve artmış miyokardiyal kontraktilite ve sağlıklı bireyler ve konjestif kalp yetmezliği olan hastalarda kalp atım hacminden dolayı kardiyak çıkışta bir artışla sonuçlanır. Terapötik dozlarda, dobutamin periferik dirençte bir azalmaya neden olur, ama sistolik kan basıncı ve nabız basıncı değişmeden kalabilir veya artmış kardiyak çıkıştan dolayı artabilir. Normal dozlarla, kalp atımı genellikle önemli miktarda değişmez. Koroner kan akışı ve miyokardiyal oksijen tüketimi genellikle, artmış miyokardiyal kontraktileteden dolayı artar.

Elektrofizyolojik çalışmalar, dobutaminin atrio-ventriküler iletimi kolaylaştırdığını ve intraventriküler iletimi kısalttığını veya önemli bir değişikliğe neden olmadığını göstermiştir. Kardiyak aritmileri indüklemede dobutamin eğilimi dopaminden daha az olabilir ve izoproterenol veya diğer katekolaminlerden oldukça düşüktür. Eğer, başlangıçta yükseliyorsa, pulmoner vasküler direnç azalabilir ve ortalama pulmoner arter basıncı azalabilir veya değişmeden kalabilir. Dopaminin aksine, dobutamin dopaminerjik reseptörleri etkilememektedir ve renal veya mezenterik vazodilatasyona neden olmamaktadır, ama artmış kardiyak çıkıştan dolayı idrar çıkışı artabilir.

5.2. farmakokinetik özellikler

Emilim

İ.V. uygulamayı takiben, etkisinin başlaması 2 dakika içerisindedir. Doruk plazma konsantrasyonu ve en yüksek etkilerine 10 dakika içinde ulaşır. İlacın etkisi infüzyonun kesilmesinden daha kısa süre sonra durur.

Dağılım

Dağılma hacmi vücut ağırlığının yaklaşık % 20’si kadardır. Anne sütüne ve plasentaya geçip geçmediği bilinmemektedir.

Biyotransforma­syon

Karaciğer ve diğer dokular da katekol-0-metil transferaz tarafından inaktif bileşiklerine (3–0-metil dobutamin ve dobutamin konjugelerine) metabolize olur. Bu bileşikler glukuronik asit ile konjugasyona uğrarlar.

Eliminasyon

Dobutaminin plazma yarı ömrü 2 dakikadır. İnsan kanında temizlenme oranı 2.4 L/dak/m2 dir. 3–0-metil dobutamin ve dobutamin konjugelerinin büyük kısmı idrar ile çok az bir kısmı da dışkı ile atılır.

Doğrusallık

Kan düzeyleri ile infüzyon oranları arasında lineer bir bağlantı vardır.

5.3. klinik öncesi güvenlilik verileri

İlave olarak verilecek bilgi yok.

6. farmasöti̇k özelli̇kleri̇

6.1. yardımcı maddelerin listesi

Sodyum metabisülfit

Enjeksiyonluk su

6.2. geçimsizlikler

DOBUTAMINE DBL’yi % 5 sodyum bikarbonat intravenöz infüzyona veya diğer güçlü alkalin çözeltilerle karıştırmayın. Muhtemel fiziksel geçimsizliklerden dolayı,dobutamin hidroklorürün diğer ilaçlarla aynı çözelti içerisinde karıştırılması tavsiye edilmemektedir.

DOBUTAMINE DBL, hem sodyum metabisülfit hem de etanol içeren seyrelticiler veya diğer ajanlarla kullanılmamalıdır.

6.3. raf ömrü

24 ay

6.4. saklamaya yönelik özel tedbirler

25 oC’nin altındaki oda sıcaklığında karton kutusunda saklanmalıdır.

İnfüzyonlar aseptik olarak hazırlanmalı ve hemen kullanılmalıdır; hemen kullanılamazsa 28 oC’de 24 saate kadar saklanabilir.

6.5. ambalajın niteliği ve içeriği

250 mg/ 25 ml, Tip I cam flakon, kauçuk tıpalı

6.6. Tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Tek kullanımlıktır. Kullanılmayan içeriği atınız.

Herhangi bir kullanılmamış ürün veya atık materyal lokal gereksinimler doğrultusunda imha edilmelidir.

Herhangi bir renk değişikliği var ise kullanmayınız.

7. ruhsat sahi̇bi̇

ORNA İlaç, Tekstil, Kimyevi Maddeler Sanayi ve Dış Ticaret Ltd. Şti.

Fatih Sultan Mehmet Cad. Yayabeyi Sok. Arın İş Merkezi

No:9/4–5–6 Kavacık-İstanbul

8. ruhsat numarasi

12.05.2006/120–2

9. i̇lk ruhsat tari̇hi̇/ruhsat yeni̇leme tari̇hi̇

İlk ruhsat tarihi: 12.05.2006

Ruhsat yenileme tarihi