KISA ÜRÜN BİLGİSİ - DIPEPTIVEN I.V. INFÜZYONLUK KONSANTRE SOLÜSYON
1. beşeri̇ tibbi̇ ürünün adi:
DÎPEPTİVEN i.v. infûzyonluk konsantre solüsyonu, 100 mİ
2. kali̇tati̇f ve kanti̇tati̇f bi̇leşi̇m:
200.0 mg (=82.0 mg L-alanin, 134.6 mg L-glutamin)
921 mosmol/1
90–105 mmol NaOH/1
5,4–6,0
Yardımcı maddeler için 6. Te bakınız.
3. farmasöti̇k form
tnfuzyon solüsyonu için konsantrat
Berrak renksiz solüsyon
4. KLİNİK ÖZELLİKLER
4. L Terapötîk endikasyonlar:
DİPEPTİVEN, hiperkatabolik ve/veya hipermetabolik durumda olan hastalarda klinik nütrisyon rejiminin bir bölümü olarak endikedİr. DİPEPTİVEN parenteral beslenme, enteral beslenme veya bu iki beslenme şeklinin kombinasyonu ile birlikte uygulanmalıdır.
4.2. pozoloji ve uygulama şekli:yetişkinler:
Doz, aminoasit/protein İhtiyacı üzerinden ve katabolik durumun şiddetine bağlıdır. Paranteral/enteral beslenmede, maksimum günlük doz 2 g aminoasit/ kg v.a.’ yı aşmamalıdır. DİPEPTİVEN ile glutamin ve alanİn sağlanması, hesaplamalarda dikkate alınmalıdır. DİPEPTİVEN ile sağlanan aminoasitlerin oranı total sağlananın yaklaşık %30’unu aşmamalıdır.
Günlük doz:
1,5– 2,5 mİ DİPEPTİVEN / kg vücut ağırlığı (v.a.) (0,3–0,5 g N(2)-alanil-L-glutamin/kg v.a.). Bu 70 kg ağırlığındaki hasta İçin 100–175 mİ DİPEPTİVEN’e eşittir.
Maksimum Günlük Doz :
0.5 g N(2)-L-alanil-L-glutamin / kg v.a. na eşdeğer 2,5 ml/kg v.a. DİPEPTİVEN
Maksimum günlük doz (0.5 g N(2)-L-alanil-L-glutamin/kg v.a.), en az 1,0 g/kg v.a./gün amino asit/protein ile kombine halde uygulanmalıdır. Bu kombinasyon DİPEPTİVEN’deki amino asitlerle birlikte en az 1,5 g aminoasit/kg v.a./gün dozu ile sonuçlanır.
Aşağıdaki uyarlamalar DİPEPTİVEN ve parenteral beslenme çözeltileri ve/veya enteral beslenme formülasyonları ta şıyıcı çöz e lti ile sağlanan diğ e r aminoasitler içindir:
Amino asit/protein ihtiyacı: 1,2 g/kg v.a./ gün: 0,8 g amino asit/protein + 0,4 g N(2)-L-alanil-L-glutamin/kg v.a.
Amino asit/protein ihtiyacı 1,5 g/ kg v.a./gün: 1,0 g amino asit/protein + 0,5 g N(2)-L-alanil-L-glutamin/ v.a.
Amino asit/protein ihtiyacı 2 g/ kg v.a./gün: 1,5 g amino asit/protein + 0,5 g N(2)-L-alanil-L-glutamİn/ v.a. değerleriyle sonuçlanır.
Total parenteral beslenme uygulanan hastalarda;
İnfüzyon hızı taşıyıcı çözeltiye bağlıdır ve 0,1 g amino asit/protein /kg v.a./ saat’i geçmemelidir.
Enteral beslenme uygulanan hastalarda:
DİPEPTİVEN günde 20–24 saati aşkın süre boyunca sürekli olarak infuze edilir. Periferal venöz infüzyon için 800 mosmol/1 nin altındaki ozmolariteye seyreltilir (Örneğin 100 mİ DİPEPTİVEN + 100 mİ izotonik sodyum klorür çözeltisi).
Total parenteral ve enteral beslenmenin birlikte uygulandığı hastalarda:
DİPEPTİVEN’in tam günlük dozu geçimliliği olan amino asit çözeltileri veya amino asit içeren infüzyon rejimi ile karıştırılarak parenteral beslenme ile uygulanmalıdır.
İnfüzyon hızı taşıyıcı çözeltiye göre değişir ve parenteral ve enteral beslenmenin oranına göre ayarlanır.
DİPEPTİVEN, doğrudan uygulama için hazırlanmış bir konsantre infüzyon çözeltisi değildir. Geçimli infüzyon solüsyonlarına eklendikten sonra santral venöz infüzyon İçindir.
800 mosmol/1 nin üzerindeki ozmolariteli karışım solüsyonları, santral venöz yol ile infüze edilmelidir.
Kullanım süresi 3 haftayı aşmamalıdır.
Böbrek/Karaciğer yetmezliği: Şiddetli hepatik yetmezliği ve böbrek yetmezliği olan hastalara uygulanmamalıdır, (kreatinin klerensi < 25 ml/dakika).
Pediyatrik popülasyon: Çocuklarda kullanımı ile ilgili yeterli veri mevcut değildir.
Geriyatrik popülasyon: Yaşlı hastalara özel herhangi bir veri yoktur.
4.3. kontrendikasyonlar:
DİPEPTİVEN şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalara (kreatinin klerensi < 25 ml/dakika), şiddetli hepatik yetmezlik, şiddetli metabolik asidoz veya etkin maddeye veya yardımcı maddelerden birine bilinen hipersensitivitesi olan hastalara uygulanmamalıdır.
4.4. özel kullanım uyarıları ve önlemleri:
Kompansc karaciğer yetmezliği bulunan hastalarda karaciğer işlevlerinin düzenli olarak kontrol edilmesi tavsiye edilmektedir.
Hamile veya emziren kadınlar ve çocuklarda DİPEPTİVEN uygulaması ile ilgili yeterli veri mevcut olmadığı İçin, bu grup hastalarda preparatm uygulanması önerilmemektedir.
Serum elektrolitleri, serum osmolaritesi, sıvı dengesi, asit-baz dengesi, karaciğer fonksiyon testleri (alkali fosfataz, ALT, AST) ve olası hiperazotemi bulgularının kontrol edilmeleri önerilmektedir.
Alkali fosfataz enzimi, GPT, GOT, bilirubin seviyeleri ve asit baz dengesi izlenmelidir. Kullanılması gereken periferik veya santral venin seçimi konusunda yapılacak bir tercih, kullanılan konsantratın son osmolarite değeri ile ilişkilidir. Periferik infüzyon için kabul gören üst sınır yaklaşık 800 mosmol/litre olmakla birlikte, periferik toplardamarın karakteristik özellikleri, hastanın yaşı ve genel durumuna bağlı olarak değişkenlik göstermektedir. DİPEPTİVEN’in dokuz günden uzun süreli kullanımı ile ilgili klinik tecrübeler sınırlıdır. Kompanse edilmiş hepatik yetersİzlİkli hastaların karaciğer fonksiyon parametrelerinin izlenmesi tavsiye edilir.
4.5. Diğer tıbbi ürünler île etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri:
Şu ana kadar bir etkileşime rastlanmamıştır.
4.6. gebelik ve laktasyon;gebelik kategorisi: c
Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlarda kullanımı ve doğum kontrolü üzerine etkilerine ilişkin veri yoktur.
DİPEPTİVEN’in gebe kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir. Hayvan çalışmalarında, 1,6 g N(2)-L-alanil-L-glutamin/kg v.a./gün’e kadar teratojenik veya diğer embriytoksİk ve peripostnatal hasar gözlenmemiştir.
Deneyim eksikliği nedeniyle, DİPEPTİVEN hamilelik süresince kullanılmamalıdır.
Deneyim eksikliği nedeniyle, DİPEPTİVEN laktasyon süresince kullanılmamalıdır.
4.7. araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler:
Ürünle ilişkili değildir.
4.8. i̇stenmeyen etkiler;
Doğru kullanıldığında istenmeyen etkiye rastlanmamıştır.
4.9. doz aşımı ve tedavisi
Diğer infüzyon çözeltilerinde olduğu gibi infüzyon hızı aşıldığında titreme, kusma ve mide bulantısı görülebilir.
Bu durumda infüzyon derhal durdurulmalıdır.
5. farmakoloji̇k özelli̇kler:
5.1. farmakodinamik özellikler;
Farmakoterapötik grubu: aminoasitleri – infuzyon solüsyonu için konsantrat ATC kodu: B05XB02
N (2 )-L-alanil-L-glutamin dipeptidi endojen olarak kendiliğinden glutamin ve alanin aminoasitl erine parçalanır, böylelikle İnfuzyon solüsyonu parenteral beslenme için gerekli glutamini sağlar. Açığa çıkan aminoasİtler besin maddesi olarak kendilerine ait vücut depolarında toplanırlar ve organizmanın ihtiyaçları doğrultusunda metabolize edilirler. Parenteral beslenmenin endike olduğu birçok hastalıkta vücudun glutamin depolan boşalır. Glutamin içeren infuzyon uygulamaları bu bozukluğu düzeltir.
5.2. farmakokinetik özellikler:
N(2)-L-alanil-L-glutamin infuzyon sonrasında hızlı bir biçimde alanin ve glutamine ayrılır. İnsanlarda yarı ömrü 2,4 ile 3,8 dakika (son evre böbrek yetmezliği vakalarında 4.2 dakika), plazma klcrensi 1,6 ve 2.71 litre/dakika arasında değerler olarak tespit edilmiştir. Dipeptidin ortadan kalkmasına glutamin ve alanin seviyelerinde eşdeğer molar miktarlarda bir artış eşlik etmektedir. Hidroliz olasılıkla tamamen ekstrasellüler boşlukta gerçekleşmektedir. Sürekli infuzyon sonrasında N(2)-L-alanil-L-glutamİnin yüzde 5’inden azı böbrekler yoluyla atılmaktadır ve bu değer infüze edilen aminoasitlerin değerlerine eşittir.
5.3. klinik öncesi güvenlilik verileri:
Akut ve subkronik toksisite: Sıçanlarda ve köpeklerde 1 ile 7 gün arası sürelerle değişkenler arası ilişkilerin değerlendirildiği doz tespit çalışmaları gerçekleştirilmiştir. Sıçanlarda günde dört saat süreyle vücut ağırlığına göre 50 ml/kg %10, %15, %20 ve %30’luk N(2)-L-alanil-L-glutamin solüsyonu infiizyonu tonik kasılmalara, solunum hızında artışa ve ölüme sebebiyet vermiştir. Vücut ağırlığına oranlanan %10’luk solüsyondan 50 ml/kg infuzyon (5 gr N(2)-L-alanil-L-glutamin), günde 6 saat süreyle uygulandığında sıçanlarda infuzyon bölgesinde nekrotik alanlar, vücut ağırlığında azalma vc böbreklerde sararma gözlenmektedir; köpeklerde günde 8 saat süreyle uygulandığında ise, kalp atım hızında geçici bir artışa sebep olmaktadır.
Köpeklerde 13 hafta süreyle günde 8 saat, sıçanlarda ise günde 6 saat süreyle kilogram başına 0.5 ve 1.5 gram N(2)-L-alanİl-L-glutamin i.v. uygulama ile veya 4.5 gram N(2)-L-alanil-L-glutamin dozunda 6 hafta süreyle çalışmalara devam edildi.
Köpeklerde kusmalar gözlendi. Yüksek dozlarda tonik-klonik kasılmalar, hipersalivasyon, ataksi, sedasyon ve lateral pozisyon alma gözlendi.
Mutajen ve tümorojen potansiyel: İn vitro ve in vivo tetkikler mutajen bir potansiyel yönünde sonuç vermedi.
Tümorojen potansiyelin araştırıldığı çalışmalar gerçekleştirilmedi. Karsinojen etkiler beklenmemektedir.
Reproduktif toksisite: Hayvan çalışmalarında, 1,6 g N(2)-L-alanİl-L-glutamin/kg v.a./gün’e kadar teratojenik veya diğer embriytoksik ve peripostnatal hasar gözlenmemiştir.
Lokal tolerans: 13 haftadan daha uzun süreyle tekrarlanan N(2)-L-alanin-L-glutamin (%5 ve 10 çözelti) i.v. infüzyonunda raflarda ve köpeklerde 0,5 g/kg v.a.’dan itibaren infuzyon bölgelerinde intolerans reaksiyonları gözlenmiştir.
Histopatolojik olarak, yabancı maddeye bağlı hafif ya da tam gelişmiş enflamatuar reaksiyonlar; dermatit purulenta nekrozis ve kuyruk vertebrasmın osteomalazisi, tromboflebit ve periflebit ratlarda gözlenmiştir. Köpeklerde, perİvasküler enflamasyon reaksiyonları ve bazen damar blokajı gözlenmiştir.
Köpeklerdeki yürütülen tek doz intraarteriel, paravenöz ve intramuskular uygulama testleri sonrası lokal toleransta yanlış uygulamaya bağlı olarak olağandışı intolerans reaksiyonları göstermemiştir.
6. farmasöti̇k özelli̇kleri̇
6.1 yardımcı maddelerin listesi
Enjeksiyonluk su 863 ml/1
6.2 geçimsizlikler
Taşıyıcı solüsyon ile karıştırıldığı zaman, hijyenik koşullarda enjeksiyondan, düzgün karıştığından ve geçimliliğinden emin olunuz.
Başka ilaçlar karışıma eklenmemelidir.
6.3 raf ömrü
24 ay.
Şişe açıldıktan hemen sonra kullanılmalıdır.
Diğer bileşenler eklendikten sonra DİPEPTİVEN saklanmamalıdır.
6.4 Saklamaya yönelik özel tedbirler
25 °C’nin altındaki oda sıcaklıklığında saklayınız.
Orijinal ambalajında saklayınız
6.5 ambalajın niteliği ve içeriği
Cam şişe, 100 mİ
Tip II, renksiz cam
Kauçuk tıpa
6.6 beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler
Kullanılmamış olan ürün ya da artık materyaller, “Tıbbi atıkların kontrolü yönetmeliği” ve “Ambalaj ve ambalaj atıklarının kontrolü yönetmelikleri”ne uygun olarak İmha edilmelidir.
DİPEPTİVEN, direkt uygulama İçin tasarlanmış bir infûzyon solüsyon konsantresi değildir. Ambalaj ve solüsyon kullanmadan önce gözle incelenmelidir. Sadece berrak, partikül içermeyen ve hasar görmemiş ambalajları kullanınız. Tek kullanımlıktır.
Konsantratın aminoasit solüsyonuna eklenmesi uygulamadan önce aseptik koşullar altında konsantratm iyi dağıldığından emin olunarak yapılmalıdır.
DİPEPTİVEN taşıyıcı solüsyon ile infüze edilir. Bir hacim DİPEPTİVEN en az 5 hacim taşıyıcı solüsyon ile karıştırılır, (yani, 100 mİ DİPEPTİVEN + en az 500 mİ aminoasit solüsyonu) Tedavi sırasında, % 3,5 N(2) -L-alanİl-L- glutamin maksimum konsantrasyondur.
7. ruhsat sahi̇bi̇:
Fresenius Kabi İlaç San. ve Tic. Ltd. Şti.
Güney Plaza Eski Büyükdere Asfaltı, No: 17/4B, Kat:2, 34398, Maslak/ İstanbul
Tel : (0 212) 365 56 56
Fax : (0 212) 365 56 99
8. ruhsat numarasi:
108/1
9. i̇lk ruhsat tari̇hi̇/ruhsat yeni̇leme tari̇hi̇:
İlk ruhsat tarihi: 03.07.2000
Ruhsat yenileme tarihi: