DESJOURN İNHALASYON ÇÖZELTİSİ - kisa ürün bi̇lgi̇si̇

1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

DESJOURN inhalasyon çözeltisi

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM Etkin madde :

Her bir şişe içinde 250 mİ desfluran içerir.

Yardımcı madde(ler):

Yardımcı maddeler için bölüm 6.1 ’e bakınız.

3. farmasöti̇k form

Sıvı halde inhalasyon gazı.

Berrak, renksiz çözelti

4. kli̇ni̇k özelli̇kler

4.1. terapötik endikasyonlar

Desfluran, erişkinlerde yatarak ve günübirlik cerrahide, indüksiyon ve/veya idame aıiesteziği olarak ve yatarak ve günübirlik pediyatrik cerrahide idame anesteziği olarak kullanılır.

4.2. pozoloji ve uygulama şeklivaporizatör

Desfluran inhalasyon yolu ile uygulanır. DESJOURN, yalnızca desfluran kullanımı için özel olarak tasarlanmış bir vaporizatör kullanılarak uygulanmalıdır.

Bireyselleştirme

Genel anestezi uygulaması hastadan alınan yanıta göre bireyselleşti­rilmelidir.

Birlikte uygulanan tedavilerin etkileri

Opioid veya benzodiazepinler, anestezi için gereken desfluran miktarını azaltırlar.

Desfluran, nöromusküler blokaj için kullanılan ilaçların gereken miktarını azaltır (Bkz.

Tablo 2). Ek gevşeme gereken durumlarda, kas gevşeticilerden ek dozlar kullanılabilir (Bkz. Bölüm 4.5.).

Desfluran dozu buna uygun olarak ayarlanmalıdır. MAC aşağıdaki Tablo l’de listelendiği şekilde belirlenmiştir:

* N = çaprazlanan çift sayısı (kuantal yanıtın aşağı-yukan metodu kullanılarak).

:|

Koroner arter hastalığı olanlarda, miyokard iskemisinin önlenmesi için : normal hemodinaminin sağlanması önemlidir. Koroner arter hastalığı olanlarda ya da kan basıncı ve kalp hızının artması istenmeyen hastalarda anestezinin indüksiyonunda desfluran kek ajan olarak kullanılmamalı, tercihen intravenöz opioidler ve hipnotikler olmak üzere diğer: ilaçlarla birlikte kullanılmalıdır (Bkz. Bölüm 4.3.).

Premedikasyon

Premedikasyon yapılıp yapılmayacağı, yapılacaksa hangi premedikasyon ilacının / ilaçlarının seçileceği hastanın kişisel gereksinimlerine göre belirlenmelidir. Klinik çalışmalarda desfluranla anestezi planlanan hastalara sıklıkla intravenöz premedikasyon (opioidler ve/veya benzodİazepinler) uygulanmıştır.

Erişkinlerde anestezi indüksiyonunda

Erişkinlerde % 3 Tük bir başlangıç konsantrasyonunda önerilir; her 2–3 soluk almada %0.5 –1.0 oranında arttırılır. Desfluranın %4-l 1 konsantrasy­onlarında solunması genellikle 2–4 dakika içinde cerrahi anestezi oluşturur. % 15'e kadar olan yüksek konsantrasyonlarda kullanılabilir. Bu yüksek konsantrasyonlarda desfluran orantısal olarak oksijen konsantrasyonunu azaltacağından başlangıç oksijen konsantrasyonları % 30 ya ^a üzeri

olmalıdır. Erişkinlerde anestezi indüksiyonunda oksihemoglobin desatürasyonu ı SpOı < % 90) toplamda % 6 olarak bulunmuştur. Yüksek konsantrasyonlarda desfluran üst

solunum yollarındaki advers etkileri uyarabilir (Bkz. Bölüm 4.8.). Erişkinlerde indüksiyonun tiopental veya propofol gibi intravenöz bir ilaçla başlatılması sonrasında da, desflurana yaklaşık 0.5–1 MAC konsantrasyonunda ve taşıyıcı gaz olarak O2 ya da N2O/O2 kullanılarak başlanabilir.

Serebrospinal sıvı basıncının artmış olduğu ya da artıştan kuşkulanıldığı durumlarda serebral dekompresyon yapılana kadar desti uran hiperventilasyonla (hipokapni) 0.8 ya

da daha az MAC düzeyinde ve bir barbitürat indüksiyonu uygulanmalıdır. Serebral perfüzyon basıncının idame ettirilmesi için gereken dikkat gösterilmelidir (Bkz. Bölüm 4.4.).

ile birlikte

Çocuklarda anestezi indüksiyonunda

Sıklıkla öksürük, nefes tutma, apne, laringospazm ve sekresyon artışına neden olduğundan desfluran çocuk ve bebeklerde yapılacak indüksiyonda endike değildir. i

Erişkinlerde anestezinin idamesinde

Oksijen ya da oksijen ile zenginleştirilmiş hava uygulandığında %2.5–8.5 konsantra­syonlarında desfluran gerekebilir. Erişkinlerde nitröz oksit ile beraber kullanıldığında daha düşük konsantrasyonda desfluran ile cerrahi düzeyde anestezi devam ettirilebilir.

Çocuklarda anestezinin idamesinde i

Desfluran bebek ve çocuklarda anestezinin idamesinde endikedir. Nitröz oksit ile beraber ya da tek başına kullanıldığında % 5.2–10 end-tidal konsantrasyonlarda desfluran ila cerrahi

düzeyde anestezi devam ettirilebilir. Desfluran kısa bir süre için %18’e kadar yüksek konsantrasyonlarda uygulanabilmiş olmasına rağmen eğer desfluran nitröz oksit ile birlikte yüksek konsantrasyonlarda kullanılacaksa, solunan hava içindeki oksijen miktarının en az %25 olduğundan emin olunmalıdır.

İdame anestezi sırasında kan basıncı ve kalp hızının monitorizasyonu

İdame anestezi sırasında anestezi derinliğinin değerlendiril­mesinin bir parçası oldrak kan basıncı ve kalp hızı dikkatle izlenmelidir.

i i

: 3

Uygulama sekli:

Desfluran, yalnızca bu ilacın kullanımı için özel olarak tasarlanır) ış bir vaporizatör kullanılarak genel anestezi uygulaması konusunda eğitim görmüş kişilerce uygulanmalıdır.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler

Böbrek/Karaciğer yetmezliği:

Nitröz oksit/oksijen ile birlikte %l-4 desfluran konsantrasyonları böbrek veya karaciğer yetmezliği ve böbrek transplantasyon cerrahisinde kullanılabilir. Minimal metaboJzasyon nedeniyle böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur.

Pediyatrik popülasyon:

Sıklıkla öksürük, nefes tutma, apne, laringospazm ve sekresyon artışına neden olduğundan desfluran pediyatrik indüksiyonda kullanılmaz.

Geriyatrik popülasyon:

Artan yaşla birlikte MAC değerleri düşer. Bu nedenle doz yaşa göre ayarlanmalıdır.

4.3. kontrendikasyonlar

yatkınlığı olan hastalarda kontrendikedir.

4.4. özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Malign hipertermi:

Güçlü inhalasyon anestezikleri duyarlı kişilerde, iskelet kasında hipermetabolik bir duruma ve sonuç olarak oksijen gereksiniminde artışa neden olan ve malign hipertermi olarak bilinen klinik bir sendromu tetikteye bilir. Desfluranın malign h i perti erminin potansiyel bîr tetikleyicisi olduğu gösterilmiştir. Hiperkapni bu klinik seniiromun gelişebileceği konusunda bir sinyal olabilir ve malign hipertermiye işaret eden belirtiler arasında kaslarda rijidite, taşikardi, taşipne, siyanoz, aritmiler ve/veya stabil almayan kan basıncı bulunabilir. Bu non-spesifik belirtilerin bazıları (akut hipoksi, hiperkapni ve hipovolemi) hafif anestezi sırasında da görülebilir. Malign hiperterminin tedavisinde, bu durumu tetikleyen ajanlar kesilir, intravenöz dantrolen sodyum uygulanır ve destekleyici tedavi uygulanır. Daha sonra böbrek yetmezliği gelişebileceğinden idrar akışı izlenerek mümkünse normal akış devam ettirilmelidir. Desfluran malign hipertermiye yatkınlığı olan kişilerde kullanılmamalıdır.

Perioperatif hiperkalemi:

İnhalasyon anesteziklerinin kullanımı çok seyrek olarak serum potasyum düzeylerinde yükselme ve buna bağlı postoperatif dönemde bazıları ölümcül olabilen kjirdiyak aritmiyle ilişkili bulunmuştur. Sessiz ya da aşikar musküler distrofîsi olanlar, Özellikle de Duchenne tipi musküler distrofîsi olan hastalar bu duruma daha yatkındır. Vakaların hepsinde olmasa da çoğunda aynı zamanda süksinil kolin kullanımı da vardır. Bu hastalarda serum kreatinin ki naz konsantrasyonunda ve bazlılarında myoglobulinüride artış da görülmüştür. Malign hiperterminin görünümüne benzer olmasına rağmen, hastaların hiçbirinde kaslarda rijidite ya da hipermetabolik durum belirti ve işaretleri görülmemiştir. Böyle durumlarda hiperkalemi ve aritminin hemen ve yoğun bir şekilde tedavisi önerilir. Hastaların daha sonra sessiz bir nöromusküler hastalık yönünde araştırılması gerekir.

Çocuklarda anestezi indüksiyonunda:

Sıklıkla öksürük, nefes tutma, apne, laringospazm ve sekresyon artışına neden olduğundan desfluran çocuk ve bebeklerde yapılacak indüksiyonda endike değild ir.

Çocuklarda anestezinin idamesinde:

Solunum sistemiyle ilişkili advers etkileri nedeniyle entübe edilmemiş 6 yaşından küçük çocuklarda anestezinin idamesinde desfluran kullanımı onaylanmamıştır.

Larengeal maske (LMA) yoluyla anestezi idamesi yapılan 6 yaş ve altı çocuklarda, özellikle derin anestezi altında LMA çıkarılması sırasında örneğin öksürük ve laringospazm şeklindeki olumsuz etkilerde artışa yol açma potansiyeli nedeniyle desfluran kullanımında dikkatli olunmalıdır.

Çocuklarda potansiyel olarak ölümcül olabilen hiperkalemi bildirilmiştir. Risk: birlikte süksinil kolin kullanımında ve latent ya da aşikar nöromusküler hastalığı olanlarda (i5zellikle Duchenne tipi) artmaktadır.

Yan etkilerdeki artış nedeniyle maske ile genel anestezi çocuklarda tavsiye edilmemektedir. Kafa içi yer tutan lezyonlarda desfluran serebrospinal sıvı basıncında doza bağlı artışlara neden olabilir.

Doğumda:

Kısıtlı sayıda vakada denendiğinden doğum sırasındaki anestezide desfluranın givenilir kullanımı gösterilmemiştir. Desfluran uterusta gevşeme oluşturur ve utero-plaseııtal kan akışını azaltır (Bkz. Bölüm 4.6.).

Halojenli anesteziklerin kullanımına bağlı olarak karaciğer işlevlerinde bozulma, sarılık ve fatal karaciğer nekrozu bildirilmiştir; bu reaksiyonlar hastalarda bir aşırı duyarlılık durumuna işaret etmektedir. Desfluran daha önce halojenli anesteziklerin kullanılması nedeniyle duyarlı hale gelmiş hastalarda duyarlılık hepatitine neden olabilir. Siroz, viral hepatit ya da daha önceden bir karaciğer hastalığının bulunması halojenli anestezikler dışında bir anestezik seçiminin bir nedeni olabilir.

Desfluran intrakranial yer kaplayıcı lezyonu olan hastalara uygulandığında serebrospinal sıvı basıncı ya da kafa içi basıncı arttırabilir. Bu tür hastalarda, desfluran dozu 0.8 MAC ya da daha az olmalı ve kranial dekompresyondan önce bai'bitürat indüksiyonu ve hiperventilasyonla (hipokapni) birlikte uygulanmalıdır. Serebral perfüzyon basıncının devamlılığına dikkat edilmelidir.

Koroner arter hastalığı olanlarda, miyokard iskemisinin önlenmesi için normal hemodinaminin sağlanması Önemlidir. Koroner arter hastalığı olanlarda ya da kan basıncı ve kalp hızının artması istenmeyen hastalarda anestezinin indüksiyonunda desfluran tek ajan olarak kullanılmamalıdır. Tercihan intravenöz opioidler ve hipnotikler olmak üzere diğer ilaçlarla birlikte kullanılabilir.

Anestezinin idamesi sırasında, desfluranın end-tidal konsantrasyon­larının hızlı arttırılmasından sonra kan basıncı ve kalp hızında olan artışlar yetersiz anestezinin elde edilmiş olduğunu göstermeyebilir. Sempatik aktivasyona bağlı değişiklikler ya)daşık 4 dakika içinde düzelir. Desfluranın end-tidal konsantrasyon­larının hızlı arttırılmışından önce ya da hiç desfluran uygulanmadığı durumlarda kan basıncı ve kalp hızında olan artışlar hafif anesteziye işaret edebilir.

Anestezi derinliği arttıkça hipotansiyon ve solunum depresyonu artar.

Diğer inbalasyon anestezikleri gibi desfluranın da, bazı hastalarda karbon nionoksit (CO2) oluşturmak üzere kuru karbondioksit absorbanlar ile reaksiyona girerek karboksihemoglobin düzeylerinde artışa neden olabildiği bildirilmişti ir. Vaka raporları baryum hidroksit ve kalsiyum hidroksitin (soda lime), taze gazlatın CO2 kanisterinden yüksek akımla uzun saatler ya da günlerce geçirildikten sonra koruyabildiğini göstermiştir. Klinisyenin anestezi solunum devrelerindeki karbondioksit absorbanların kuruduğundan kuşkulandığı durumlarda, bu adsorbanlar desfluran uygulaması öncesi yenisiyle değiştirilmelidir.

Anestezi sonrası ağn beklenen hastalarda, diğer hızlı etkili anestezikler gibi dtsfluran anestezisinden sonra da hastanın hızla ayılacağına dikkat edilmelidir. Hastaya işlem sonunda ya da anestezi sonrası bakım ünitesine alınmasından sonraki erken dönemde uygun analjezinin uygulanıldığından emin olunmalıdır.

Diğer halojenli anestezikler için olduğu gibi, kısa bir süre içinde yeniden anestezi uygulamasına dikkatle yaklaşılmalıdır.

Solunum yolunun açık tutulması, yapay solunum, oksijenizasyon ve dolaşım resusitasyonu için gerekli cihazlar anında kullanıma hazır olmalıdır.

4.5. diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Önemli ilaç etkileşimleri şunlardır:

Diğer gazların konsantrasyonu:

Nitröz oksit ile beraber kullanıldığında desfluran MAC düzeyleri düşer (Bkz. Tablo 1).

.i :| I

Kas gevşeticiler: ।

Yaygın olarak kullanılan kas gevşeticîlerin etkileri desfluran tarafından potatysiyelize edilir. NzO/Opioid anestezisine göre desfluran anestezisi, nöromusküler iletiyi %95 oranında deprese edilebilmek için (ED95) gerekli süksinil kolin dozlarını yaklaşık %30 oranında, atrakuryum ve pankuronyum dozlarını ise yaklaşık %50 oranında azaltır.

Değişik konsantrasyon­lardaki desfluran anestezisi sırasında, nöromusküler iletiyi %95 oranında deprese edilebilmek için (ED95) gerekli pankuronyum, atrakuryum süksametonyum ve vekuronyum dozları Tablo 2’de gösterilmektedir. Desfluran anestezisi sırasında vekuronyumun ED95’i isofluran anestezisine göre %14 daha düşüktür. Ek olarak desfluran anestezisi altında nöromüsküler blokajın sona ermesi, isofluran anestezisi altında olana göre daha uzundur. |

Tablo 2: Nöromusküler iletide %95 depresyon oluşturan kas gevşetici dozu (mg/kg)

* NA ~ veri bulunmamaktadır.

Pre-anestezik ilaçlar:

Klinik çalışmalarda yaygın kullanılan pre-anestezik ilaçlarla ya da anestezi sırasında kullanılan ilaçlarla (intravenöz ajanlar ve lokal anestezikler) Önemli bir advers etkileşim görülmemiştir. Desfluramn diğer ilaçların dispozisyonuna etkileri belirlenmemiştir.

Sedatifler:

Farklı konsantrasyonlarda desfluranla anestezi yapılmış hastalara artan dozlarda intravenöz fentanil ya da intravenöz midazolam verildiğinde, hastalarda anestezik gereksinim veya MAC değerlerinde azalma görülmüştür. Sonuçlar Tablo 3’de gösterilmektedir. MAC değerlerinde, diğer opioid ve sedatif ilaçlarla da benzer bir etkinin oluşması mümkündür.

Tablo 3: Desfluramn MAC değerlerine fentanil ya da midazolamın etkisi

18–65 yaş arası değerleri içerir.

Glukoz düzeylerinde artış:

Diğer halojenli anesteziklerde olduğu gibi, desfluran kullanımı da bir miktar intra-operatif glukoz yükselmesine neden olabilir.

Özel popülasyonlara ilişkin yapılan bir etkileşim çalışması bulunmamaktadır.

Pediyatrik popülasyon:

Bu popülasyona ilişkin yapılan bir etkileşim çalışması bulunmamaktadır.

4.6. gebelik ve laktasyon

Genel tavsiye

Gebelik kategorisi: C

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Desfluranın çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlarda kullanıldığında üreme kapasitesini etkileyip etkilemediği bilinmemektedir. I

!

Gebelik dönemi I

Kısıtlı sayıda vakada denendiğinden doğum sırasındaki anestezide desfluranın güvenilir kullanımı gösterilmemiştir. Desfluran uterusta gevşeme oluşturur ve utero-plaseptal kan akışını azaltır.

Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar gebelik /ve-veya embriyonal/fetal gelİşim/ve-veya/doğum/ve-veya doğum sonrası gelişim üzerindeki etkiler bakımından yetersizdir (Bkz.

Bölüm 5.3.). |

İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir.

DESJOURN’un gebe kadınlarda güvenle kullanıldığı gösterilmemiş olduğundan, gebelikte kullanılmamalıdır.

Laktasyon dönemi

Desfluranın anne sütüne geçip geçmediği bilinmediğinden, laktasyon döneminde kullanılmamalıdır.

Üreme yeteneği/Fertilite

Desfluranın karsinojenik potansiyelini ya da fertiliteye etkisini değerlendirmek amacıyla uzun süreli hayvan çalışmaları yapılmamıştır.

4.7. araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Desfluranın araç ve makine kullanımı üzerindeki etkisi araştırılmamıştır. Ancak hastalar genel anestezi sonrasında bu tür becerilerin bozulabileceği konusunda bilgilendirilmeli ve 24 saat boyunca araba ve makine kullanımından kaçınmaları önerilmelidir. ı

ı I

4.8. i̇stenmeyen etkiler

DESJOURN kullanılarak gerçekleştirilen klinik çalışmalarda görülen istenmeyen etkilerin sıklığı aşağıdaki şekilde belirtilmiştir:

Çok yaygın (>1/10), yaygın (>1/100 ila <1/10), yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100], seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000), çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).

Yaygın: Farenjit

Kan ve lenfatik sistem hastalıkları

Çok yaygın: Kan desatürasyonu (pediyatrik indüksiyonda, cid­di)

Yaygın: Kan desatürasyonu (erişkin indüksiyonda ve pediyatrik idame anestezisinde, cid­di)

Bilinmiyor: Koagülopati :

Metabolizma ve beslenme hastalıkları

Bilinmiyor: Hiperkalemi (ciddi), malign hipertermi (ciddi), hipokalemi, metabolik asi|doz

Çok yaygın: Nefes tutma+

Yaygın olmayan: Ajitasyon

Yaygın: Başağrısı

Yaygın olmayan: Baş dönmesi / sersemlik hali

Bilinmiyor: Konvülsiyon (ciddi)

Yaygın: Konjonktivit

Bilinmiyor: Gözlerde sarılık

Çok yaygın: Kalp hızında değişiklikler

Yaygın: Nodal aritmi, sinüs aritmisi (ciddi), bradikardi, taşikardi (ciddi), hipertansiyon (ciddi), malign hipertansiyon (ciddi), bradiaritmi (ciddi), kalp yetmezliği (ciddi) ;

Yaygın olmayan: Miyokard enfarktüsü, miyokardiyal iskemi, aritmi

Bilinmiyor: Kardiyak arest (ciddi), torsade de pointes (ciddi), ventrikül yetmezliği, ventriküler hipokinezi i

Vasküler hastalıklar

Yaygın: Hipotansiyon

Yaygın olmayan: Vazodilatasyon

Bilinmiyor: Malign hipertermi, hemoraji, şok (ciddi)

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar ı

Bilinmiyor: Solunum aresti, solunum yetmezliği (ciddi), solunum distresİ, bronkbspazm, hemoptizi

Gastrointestinal hastalıklar

I

Hepato-bilier hastalıklar

Bilinmiyor: Karaciğer nekrozu (ciddi), sitolitik hepatit (ciddi), karaciğer yetmezliği! (ciddi),

kolestaz, sarılık, karaciğer fonksiyon testlerinde anormallik, karaciğer hastalığı j i ı

Deri ve deri altı doku hastalıkları

.i i

Bilinmiyor: Nefrotoksisite (ciddi)

Bilinmiyor: Asteni, halsizlik/yor­gunluk, indüksiyon sırasında anestezi komplikasyonu^ (ciddi)

I

Araştırmalar

Yaygın: Kreatinin fosfokinaz düzeylerinde yükselme, anormal EKG (

Bilinmiyor: EKG’de ST değişiklikleri, T dalgasının tersine dönmesi, alanin aminotransferaz yükselmeleri, aspartat aminotransferaz yükselmeleri, koagülasyon testlerinde bjozulma, amonyak düzeylerinde artış. (

i ı

Yaralanma ve zehirlenmeler >

i

Bilinmiyor: Baş dönmesi/sersemlik hali, migren, taşiaritmi, çarpıntı, gözlerde (yanma, I geçici körlük, ensefalopati, ülseratif keratit, gözlerde kızarma, görsel keskinlikte jazalma, gözlerde iritasyon, gözlerde ağrı, halsizlik, deride yanma hissi i

i

* Desfluran ile indüksiyonda bildirilmiştir. |

ı

+ Desfluran ile indüksiyon ve idamede bildirilmiştir.

§ Bu grupta listelenen tüm reaksiyonlar hasta olmayan kişilerin kazayla maruz kalması sonucu görülmüştür. I

I

4.9. doz aşımı ve tedavisi

Doz aşımına bağlı belirtiler arasında anestezinin derinleşmesi, spontan soluyan hastalarda kardiyak ve/veya solunum depresyonu ve ventile hastalarda kardiyak depresyon (son evrede hiperkapni ve hipoksi olabilen) şeklindedir.

edilmelidir.

I

5. farmakoloji̇k özelli̇kler

I

Desfluran, halojenize metileterler grubunun bir üyesi olup, inhalasyon yoluyla uygujanan bir ı anesteziktir. Uygulanan dozuna bağlı olarak reversibl bir şekilde bilinç kaybı sağlar, ağrı hissini yok eder, istemli motor aktiviteyi baskılar, otonom refleksleri azaltır ve solunum sistemiyle kardiyovasküler sistemde sedasyona neden olur. Bu gruptan diğer anestezikler arasında florine ek olarak klorin ile de halojenize olan enfluran ve bunun yapısal izomeri isofluran bulunur. Desfluran ise yalnızca florinle holojenize olur. :

Yapısından da öngörülebileceği üzere desfluran’m 0.42 olan düşük kan/gaz partisyon katsayısı, isofluran gibi diğer güçlü inhalasyon anesteziklerin­kinden (isofluranınki 1.4’dür) ve hatta 0.46 olan nitröz oksit’inkinden düşüktür. Bu durum desfluran’m anesteziden hızlı uyanma ile karakterize bir ajana olan gereksinimi karşıladığına işaret eder. Bu nedenle de desfluran, hızlı uyanmanın önemli bir özellik olduğu günübirlik cerrahideki anestezi için özellikle uygundur. Yapılan hayvan çalışmaları desfluran’m benzer kardiyorespiratuvar profile sahip isofluran’a oranla daha hızlı bir anestezi indüksiyonu ve ayılma sakladığını göstermiştir. !

Desfluran ile sağlanan anestezi sırasındaki EEG’lerde epileptojenik ya da diğer istenmeyen etkiler görülmemiş ve eklenen ilaçlar da beklenmeyen ya da toksik EEG yanıtları oluşturmamıştır.

Malign hipertermiye (MH) yatkın olarak yetiştirilen domuzlarda yapılan çaışmalar desfluran’m potansiyel bir MH tetikleyicisi olduğuna işaret etmektedir. I

i

5.2. farmakokinetik özellikler:

Genel özellikler :

Fizikokimyasal profilinden de öngörülebileceği üzere, hayvanlarda gerçekleştirilen farmakokinetik çalışmalar, insanlarda olduğu gibi desfluran’m diğer volatil anesteziklere oranla vücuda daha hızlı ulaştığını göstermiştir; bu da anestezide daha hızh indüksiyop sağlar. Desfluran’m aynı zamanda vücuttan atılması da daha hızlıdır; böylece ayılma dat|ıa hızlı gerçekleşir ve anestezinin derinliği daha esnek bir şekilde ayarlanabilir. Desfluran akciğerlerden elimine edilir; metabolizasyonu minimal düzeydedir (%0.02). I

Hastalardaki özellikler

Desflııran’m farmakolojik etkileri inspirasyonla alman konsantrasyon­larıyla oransaldır. En temel advers etkileri farmakolojik etkisinin artmasına bağlıdır. I

Artan yaşla birlikte MAC değerleri düşer. Hipovolemik, hipotansif ve mentaj retarde hastalarda daha düşük konsantrasyonlarda kullanımı tavsiye edilmektedir. !

I

5.3. klinik öncesi güvenlilik verileri

Domuzlarda desfluran miyokardı ekzojen uygulanan epinefrine (adrenalin) duyarlı hale getirmez.

Desfluran; seçilmiş hayvan modellerinde, isofluranınkine benzer bir tarzda arteriol düzeyinde koroner vazodilatasyon oluşturuyor görünmektedir. Koroner arter hastalığı oluşturulan bir hayvan modelinde, uzun süreli cihaz takılmış bilinci yerinde köpeklerde, desfluran'ın, kanı kollaterale bağımlı miyokarttan normalde perfuze olan alanlara yönlendirme (koroner çalma) şeklinde bir etkisi saptanmamıştır. Miyokard iskemisi, enfarktüs ve ölümü sonuç parametreleri olarak değerlendiren bugüne kadar yapılmış olan klinik çalışmalar, deş|fluranın

koroner arteriol dilatasyon özelliğinin, koroner arter hastalığı olan kişilerdeki „koroner çalma“ ya da miyokard iskemisi ile ilişkili olduğunu göstermemektedir. i

Sıçan ve tavşanlara 1 MAC konsantrasyonunda uygulanan desfluran ile gerçekleştirilen ı

gelişimsel toksisite çalışmalarında, kümülatif olarak yaklaşık 40 MAC saati uygulamada anestezikle ilişkili olması muhtemel fetotoksik bir etki bildirilmiştir. Kümülatif olarak 10 MAC saati uygulamada ise herhangi bir advers etkiye rastlanmamıştır. I

Gebelik ve laktasyon döneminde (yaklaşık 37 gün), günde 4 MAC saatlik bir njatemal desfluran uygulamasıyla implantasyon sonrası kayıpta bir artış ile doğan yavrunun laktasyon dönemindeki kilo almasında bir azalma gözlenmiştir. Aynı sürede günde 1 MAC saatlik bir matemal desfluran uygulamasında ise bu parametrelerde herhangi bir advers etki gözlenmemiştir. Fetus ve yavrular üzerinde gözlenen tüm etkiler, yalnızca matemal toksisite (mortalite ve azalmış kilo artışı) görülen grupla sınırlıydı ve bu nedenle yavrular üzenindeki 'i etkiler desfluranın ana hayvan üzerindeki farmakolojik etkilerini yansıtıyor olabilir. j

6. farmasöti̇k özelli̇kler

6.1. yardımcı maddelerin listesi

Yardımcı madde bulunmamaktadır.

6.2. geçimsizlikler

Bilinen herhangi bir geçimsizliği bulunmamaktadır.

■I I

6.3. raf ömrü

6.4. Saklamaya yönelik özel uyarılar

6.5. Ambalajin niteliği ve içeriği

DESJOURN, bütünleşik kapak ile kapatılmış, dış yüzü PVC kaph, 250 mİ desfluran içeren, Tip III amber renkli cam şişelerde sunulmaktadır. Cam şişeler, vaporizatörün dolum ağzına doğrudan uyan valf düzeneğine sahip bir kıvrımlı kapak sistemi ile kapatılmıştır.

6.6. Beşeri tıbbî üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer Özel önlemler Kullanıldıktan sonra kapağı kapatılmalıdır. ı

DESJOURN yalnızca aneztezi uygulaması konusunda eğitimli kişiler tarafından desfluran için özel olarak tasarlanmış ve tahsis edilmiş vaporizatörler kullanılarak uygulanmalıdır.

7. ruhsat sahi̇bi̇ ı

i

9. i̇lk ruhsat tari̇hi̇/ruhsat yeni̇leme tari̇hi̇

■i i i