CYTARABINE DBL 100 MG / 1 ML ENJEKTABL SOLÜSYON - kisa ürün bi̇lgi̇si̇

1. beşeri̇ tibbi̇ ürünün adi

CYTARABINE DBL 100 mg /1 mİ Enjektabl Solüsyon

2. kali̇tati̇f ve kanti̇tati̇f bi̇leşi̇m

Her 1 ml.lik flakonda

Sitarabin 100.0 mg

Yardımcı maddeler: Yardımcı maddeler için 6.1’e bakınız.

3. farmasöti̇k form

Enjeksiyonluk çözelti.

Berrak, renksiz çözelti.

4. kli̇ni̇k özelli̇kler

4.1 terapötik endikasyonlar

CYTARABINE DBL yetişkinlerde ve çocuklarda monoterapi olarak veya diğer kemoterapötiklerle kombine halde aşağıdaki durumlarda kullanılır.

4.2 pozoloji ve uygulama şekliremisyon indüksiyonu:

Remisyon indüksiyonu için konvansiyonel dozlar; günde 100–200mg /m2 dir. Çoğu durumda devamlı intravenöz infüzyon veya 5–10 gün boyunca hızlı infüzyon olarak uygulanır.

Tedavi sıklığının süresi, klinik ve morfolojik sonuçlara ( kemik iliği fonksiyonu) bağlıdır.

Remisyon idamesi:

Remisyon idamesi dozu genellikle günde 70 –200mg/m dir. 4 hafta arayla 5 gün boyunca veya haftada bir defa, hızh intravenöz veya subkutan enjeksiyon olarak uygulanır.

Non-Hodgkin lenfoma tedavisi:

Yetişkinlerde bu endikasyon için polikemoterapi programlan kullanılır. Çocuklarda bu endikasyonda CYTARABINE DBL kullanımı hastalığın evresine ve histolojik özelliğine bağlıdır. Farklı dozlarda farklı tedavi protokollerine başvurulur.

Yüksek doz tedavisi:

Yüksek doz tedavilerde dozaj genellikle 1–3 g/m dir. 4–6 gün boyunca 12 saat arayla 1–3 saatlik intravenöz olarak uygulanır.

Uygulama sıklığı ve dozaj rejime göre değişkenlik gösterir. En sık kullanılan doz; serebrospinal sıvı yüksek sayıda malign hücre içermeyinceye kadar, her 4 günde bir 30 mg/m2 dir.

CYTARABINE DBL oral olarak aktif değildir. Uygulama şekli ve çizelgesi kullanılan tedavi programına göre değişir. CYTARABINE DBL intravenöz infüzyon veya enjeksiyon ve subkutan olarak uygulanabilir.

CYTARABINE DBL yalnızca kemoterapi konusunda deneyimi olan hekimler tarafından reçete edilmelidir ve sadece, destekleyici tedavi için yeterli olanakları olan, kemoterapiye uygun kliniklerde uygulanmalıdır.

CYTARABINE DBL tek başına uygulanabilir, ancak çoğu kez diğer ilaçlarla kombine olarak uygulanır.

Bir infüzyon hazırlanırken CYTARABINE DBL % 0.9’ luk sodyum klorür veya % 5’lik glukoz ile seyreltilmelidir.

Hastalar yavaş infuzyona kıyasla hızlı intravenöz infüzyon yoluyla ilacı aldıklarında daha yüksek total dozları tolere edebilirler. Bu fenomen hızh enjeksiyon sonrasında, ilacm hızh inaktivasyonuyla ve duyarlı normal ve neoplastik hücrelerin yüksek seviyede ilaca kısa sürede maruz kalmalarıyla alakalıdır. Normal ve neoplastik hücreler bu farklı uygulama şekillerine bir bakıma paralel biçimde cevap veriyorlar gibi görünmektedir ve her iki uygulama için de herhangi bir bariz klinik avantaj gösterilmemiştir.

Böbrek yetmezliği durumunda dozun azaltılması gerekebilir. Kreatinin klirensi 60 ml/dakikadan düşükse beraberinde nörotoksisite riskinde bir artış olur.

Daha önceden karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda ilaç, son derece dikkatli uygulanmalıdır ve risk- yarar durumu titizlikle değerlendiril­melidir.

Karaciğer yetmezliği durumunda dozun azaltılması gerekebilir.

Çocukların yetişkinlerden daha yüksek dozları tolere ettiği görülmüştür. Verilen doz aralıklarında çocuklar daha yüksek dozları almalıdır.

Yaşlılarda doz değişikliği gerektiğini gösteren bir veri bulunmamaktadır. Ancak yaşlı hastalar toksik reaksiyonlara daha duyarlı olduğundan ilaç kaynaklı lökopeni, trombositopeni ve anemiye özellikle dikkat edilmelidir.

4.3 kontrendikasyonlar

Hekim tarafından hasta için yaşamsal öneme sahip bir tedavi olduğu belirtilmediği sürece halihazırda kemik iliği supresyonunu indükleyen ilaç alan hastalara CYTARABINE DBL uygulanmamalıdır. Sitarabine veya ilacın içeriğindeki yardımcı maddelere aşın duyarlılığı olanlarda kontrendikedir. Gebelik ve laktasyonda kontrendikedir.

4.4 Özel kullanım uyanları ve önlemleri

CYTARABINE DBL tedavisine başlanmadan önce kardiyak ve hepatik fonksiyon ile hematoloji testleri yapılmalıdır.

Akut lösemi hastalan daima kemoterapi alanında deneyimli bir hekimin gözetimi altıda tedavi edilmelidir. Yakın gözlem ve laboratuar takibi gerekli olduğundan tedavi süresince hastalann hastanede yatmalan tavsiye edilir. Hematoloji, karaciğer ve böbrek fonksiyon testleri düzenli olarak yapılmalıdır.

Kandaki ürik asit seviyelerinin düzenli olarak takibi önerilir (neoplastik hücrelerin lizisi nedeniyle hiperürisemi oluşabilir).

Çok miktarda blast hücreleri veya geniş tümör kütleleri olan hastalarda (Non- Hodgkin lenfomalar) hiperürisemi profılaksisi gereklidir.

Hızl ı intravenöz infuzyonlar, yavaş intravenöz infüzyonlardan daha iyi tolere edilir.

Daha önceden karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda ilaç, son derece dikkatli uygulanmalıdır ve risk-yarar durumu titizlikle değerlendiril­melidir.

CYTARABINE DBL, akut ve/veya ağır enfeksiyonlu hastalara uygulanmamalıdır.

CYTARABINE DBL’nin deri ve mukoz membranlar ile temasından kaçınılmalıdır. Kazara teması halinde temas eden deri bol su ve sabunla yıkanmalıdır.

Tahmin edilebilen hematolojik toksisiteye ek olarak sitarabin merkezi sinir sistemi (MSS), gastrointestinal sistem veya akciğerleri etkileyen ağır bazı durumlarda hayatı tehdit edici yan etekilere yol açabilir.

Yüksek doz tedavi süresince MSS ve karaciğer fonksiyon testleri tecrübeli bir hekim tarafından takip edilmelidir. Oftalmolojik komplikasyonları önlemek için gözler düzenli olarak suyla yıkanmalıdır.

Ağır gastrointestinal reaksiyonlar oluşursa destekleyici tedavi endikedir.

Daha önceden gastrointestinal ülseri olan hastalar hemoraji belirtileri bakımından yakından takip edilmelidir.

4.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşim ve diğer etkileşim şekilleri

Diğer onkolojik ajanlarla tedavi, miyelosupresif ilaçlar veya radyasyon tedavisi, bu ilaçların immünosupresif etkisini azaltabilir. Doz ayan gerekli olabilir.

Sitarabin tedavisi esnasında digoksinin plazma seviyeleri takip edilmelidir. Tek bir doz bile kararlı- durum plazma seviyesini etkileyebilir. Digitoksinin etkilenmesi beklenmez. Bundan dolayı digitoksinle değişim bir seçenek olabilir.

İn vitro bir çalışma, sitarabinin Klebsiella pnömonisine karşı gentamisinin etkinliğini önlediğini göstermiştir. Eğer gentamisin tedavisi etki göstermiyorsa, antibiyotiğin değiştirilmesi dikkate alınmalıdır.

Sitarabin ile diğer sitotoksik ilaçların kombine uygulanması özellikle kemik iliği toksisitesi olmak üzere toksisiteyi kuvvetlendirir.

Sitarabin ile flusitozin kombinasyonu, flusitozinin etkinliğinin azalmasına yol açabilir.

Özel popülasyonlara ilişkin herhangi bir etkileşim çalışması tespit edilmemiştir.

Pediyatrik popülasyona ilişkin herhangi bir etkileşim çalışması tespit edilmemiştir.

4.6 gebelik ve laktasyongebelik kategorisi: d’dir.

Cinsel olarak aktif tüm kadın ve erkek hastalar CYTARABINE DBL tedavisi sırasında ve tedaviden sonra 6. aya kadar uygun doğum kontrol yöntemi kullanmalıdır.

CYTARABINE DBL tedavisi geri dönüşümsüz infertiliteye neden olabileceğinden erkek hastalar tedavi öncesinde sperm korunmasıyla ilgili bilgi almalıdırlar.

Sitarabin gebelik ve/veya fetus/yeni doğan üzerinde zararlı farmakolojik etkileri bulunmaktadır. CYTARABINE DBL gerekli olmadıkça gebelik döneminde kullanılmamalıdır.

CYTARABINE DBL tedavisi süresince anne sütü verilmemelidir.

Sitarabin geri dönüşümsüz infertiliteye neden olabilir.

4.7 araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

CYTARABINE DBL araç ve makine kullanımını hafif ve orta derecede etkileyebilir. Bulantı, kusma ve göz şikayetleri olan hastaların araç ve makine kullanması tavsiye edilmez.

4.8 i̇stenmeyen etkiler

İstenmeyen etkiler görülme sıklıklarına göre aşağıdaki şekilde sıralanmıştır:

Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila < 1/10); yaygın olmayan (>1/1000 ila < 1/100); seyrek ( >1/10.000 ila < 1/1000); çok seyrek< 1/10.000), bilinmiyor (eldeki veriler tahmin edilemiyor).

Yaygın: Anemi, megaloblastoz, lökopeni, granülositopeni, kanama.

Yaygın olmayan: Sepsis, immünosupresyon.

Çok yaygın: Sitarabin (Ara-C) sendromu; tedaviye başladıktan 6–12 saat sonra ateş, miyalji, kemik ağrısı, nedeni bilinmeyen göğüs ağrısı, eksantem, konjunktivit ve bulantı oluşabilir. Kortikosteroidler tedavi ve profilaksi amaçlı kullanılabilir. Bunlar etkili olduğu takdirde sitarabin tedavisine devam edilebilir. Miyelosupresyon ağır ve uzun süreli olabilir.

Yaygm olmayan: aleıjik ödem, anafilaksi. Resüsitasyonun uygulandığı kardiyopulmoner areste neden olan bir anafilaksi vakası rapor edilmiştir. Bu vaka sitarabinin intravenöz uygulanmasından hemen sonra oluşmuştur.

Yaygm: Yüksek dozaj durumunda, bilinç seviyesinde azalma, disartri, nistagmus, baş ağnsı, nevrit ile serebellar veya serebral toksisite.

Metotreksat gibi merkezi sinir sistemine toksik etki gösteren diğer tedavilerle kombine edildiği zaman MSS toksisitesi görülebilir.

Yaygın: Reversibl hemorajik konjunktivit (fotofobi, batma, görme bozuklukları, lakrimasyon artışı), keratit. Hemorajik konjunktivite karşı profilaktik olarak glukokortikoidlerin lokal yolla uygulanması tavsiye edilir.

Yaygın olmayan: Perikardit, göğüs ağnsı.

Çok seyrek: Aritmi. Sitarabin tedavisinden sonra kardiyomiyopati rapor edilmiştir.

Yaygın olmayan: Pnömoni, dispne, interstisyel pnömoni, pulmoner ödeme varan ani solunum distres sendromu, boğaz iltihabı.

Yaygın: Oral/anal enflamasyon veya ülserasyon, mukozit, stomatit, anoreksi, disfaji, abdominal ağn, bulantı, kusma diyare.

Yaygın olmayan: Özofajeal ülserasyon, pnömatoz kistoid intestinaliz, nekrotizan kolit, gastrointestinal perforasyon, bulantı, kusma

Yaygın: Enzim değerlerinde artış ile karaciğer üzerinde reversibl etkiler.

Yaygın olmayan: Sanlık.

Yaygın: Eri tem bülöz, ürtiker, vaskülit, alopesi gibi deri üzerine reversibl yan etkiler.

Yaygın olmayan: Lentigo, enjeksiyon bölgesinde selülit, deri ülserasyonu prurit, el ayası ve ayak tabanında yangılı ağn.

Çok seyrek: Nötrofilik ekrin hidradenit.

Yaygın olmayan: Miyalji, artralji

Çok seyrek: Sitarabin tedavisinden sonra rabdomiyoliz rapor edilmiştir.

Yaygın olmayan: Böbrek fonksiyon bozukluktan, üriner retansiyon.

Yaygın: Ateş, enjeksiyon bölgesinde tromboflebit, hiperürisemi.

4.9 doz aşımı ve tedavisi

Doz aşımı durumunda sitarabin masif hemoraji ve hayatı tehdit edici enfeksiyonlan içeren ağır kemik iliği deprosyonuna yol açabilir. Aym zamanda nörotoksisİte de oluşabilir. Sitarabin tedavisi durdurulmalı ve total kan veya trombosit transfüzyonu ve antibiyotikleri içeren gerekli destekleyici tedaviye başlanmalıdır.

Sitarabin hemodiyaliz ile uzaklaştmlabilir ancak doz aşımı sonrasında etkinliğini gösteren bir veri bulunmamaktadır.

Sitarabinin özel bir antidotu bulunmadığından her bir doz büyük bir titizlikle uygulanmalıdır.

5. farmakoloji̇k özelli̇kler

5.1 farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Antimetabolit (pirimidin analoğu)

ATC kodu: L01BC01

CYTARABINE DBL’in aktif bileşeni olan sitarabin pirimidin antagonistleri serisinden bir antimetabolittir.

Sitarabin, yalnızca hücre bölünmesinin S fazı esnasında hücreleri etkileyebilen bir hücre — siklüs-faz-spesifık antineoplastik ajandır. Sitarabin intraselüler olarak aktif metaboliti olan sitarabin-5 trifosfata (ara-CTP) dönüşür. Etki mekanizması tam olarak anlaşılmamakla beraber ara-CTP’nin başlıca DNA polimeraz inhibisyonu yoluyla etki gösterdiği görülmüştür. DNA ve RNA içerisine inkorporasyon aym zamanda sitarabin sitotoksisitesine de katkıda bulunabilir.

5.2 farmakokinetik özellikleremil im:

Sitarabin hızla metabolize olur ve oral olarak etkisizdir. Oral olarak uygulanan dozun %20* sinden azı gastrointestinal kanaldan emilir.

Devamlı intravenöz uygulama ile daha sabit plazma seviyelerine ulaşılır.

Sitarabinin subkutan ve intramuskuler uygulamasından sonra, intravenöz uygulamadan önemli derecede daha düşük olan doruk plazma seviyelerine enjeksiyondan yaklaşık 20 –60 dakika sonra ulaşılır.

Sitarabinin serum seviyeleri aynı doz için hastadan hastaya dikkate değer bir değişiklik gösterir. Bazı çalışmalar bu değişikliklerin klinik cevapla bağlantılı olabileceğini göstermiştir: yüksek serum seviyeleri, en etkin hematolojik remisyonlan temin eder.

Dağılım:

Sitarabinin dağılım hacmi 0.7 1/kg’dır. 0.005–1 mg /mİ konsantrasyonlarda plazma proteinlerinde bağlanma oram düşüktür (%13.3).

Bağlanan ilaç yüzdesi belirtilen sınırlar içersinde konsantrasyondan bağımsızdır.

Biyo transformasyon:

Sitarabin lösemik blast hücrelerde ve sağlıklı kemik iliğinde fosforilasyon yoluyla deoksitidin kinaz ve diğer nükleotidazlar vasıtasıyla hızla aktif formuna dönüşür (sitarabin-5’trifosfat). înaktif bileşik urasilarabinozide metabolizma (1-beta-D-arabinofurano­zilurasil) sitidin deaminaz aktivitesi bakımından başlıca karaciğerde ve daha az. derecede diğer dokular ile kanda yer alır.

Bir hücrenin sitarabine direnci ya da duyarlılığı kinaz ve deaminaz enzimleri arasındaki dengeye bağlıdır.

Eliminasyon:

İntravenöz enjeksiyondan sonra sitarabinin plazmadan uzaklaşma süreci bifaziktir. Dağılım fazındaki yan ömrü 10 dakika, atılım fazındaki yan ömrü ise 1–3 saattir.

24 saat içinde verilen dozun yaklaşık %80’i idrarla atılır. İdrarla atılan sitarabinin %90’ı inaktif metaboliti, %10’u ise değişmemiş haldedir.

Serebrospinal sıvıda düşük sitarabin deaminaz aktivitesi nedeniyle, MSS’de sitarabinin eliminasyon yan ömrü 3–3.5 saattir.

Doğrusallık /doğrusal olmayan durum:

Veri yoktur.

5.3 klinik öncesi güvenlilik verileri

Yapılan çalışmalarda sitarabinin genotoksik (in vivo ve in vitro) olduğu ve klinik olarak uygun doz rejiminde organogenez esnasında gebe memelilerde maruziyet olursa embriyotoksik ve teratojenik olduğu rapor edilmiştir.

Sitarabin aynı zamanda yeni doğan memelilere uygulandığında (insanlarda 3. trimestere eşdeğer periyod) beyin gelişiminde hasara sebep olmuş ve farelerde in vivo anormal spermatoza sıklığım artırmıştır.

Sitarabinin hayvanlarda karsinojenik olduğu gösterilmiştir. Hastalar için uzun dönem stratejiler belirlenirken karşılaştırılabilir etki olasılığı hesaba katılmalıdır.

6. farmasöti̇k özelli̇kleri̇

6.1 yardımcı maddelerin listesi

Enjeksiyonluk su k.m.

6.2 geçimsizlikler

Bu tıbbi ürün Bölüm 6.6’da belirtilenler dışındaki diğer tıbbi ürünlerle karıştırılmamalıdır.

Heparin, insülin, metotreksat, 5-fluorourasil, nafsilin, oksasilin, benzi İpeni si lin ve metilprednisolon sodyum süksinat ile fiziksel geçimsizlik gösterilmiştir.

6.3 raf ömrü

18 ay.

Kullanımda kimyasal ve fiziksel stabilite, oda sıcaklığında 7 güne kadar kanıtlanmıştır. Seyreltildikten sonra 2–8 °C’de 24 saate kadar saklanabilir.

6.4 Saklamaya yönelik özel uyanlar

25 °C altındaki oda sıcaklığında saklanmalıdır.

Çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız.

6.5 ambalajın niteliği ve içeriği

CYTARABINE DBL lOOmg/ml; 10 flakonluk ambalajlarda.

CYTARABINE DBL lOOOmg/ lOml; 1 flakonluk ambalajlarda.

6.6 beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Sitarabin infüzyon için % 0.9’luk sodyum klorür çözeltisi veya % 5'lik glukoz çözeltisi ile seyreltilmelidir.

Eğer düşük ısıya maruz kalmaktan dolayı bir çökelti meydana gelirse, 30 dakikadan uzun olmamak kaydıyla flakonu doğrudan ateşe maruz bırakmadan 55°C*ye getirilmiş su banyosunda ısıtınız ve çökelti eriyene kadar flakonu sallayınız. Kullanmadan önce soğuması için bekleyiniz. Bu şekilde eritilmiş flakonu daha sonra kullanım için saklamayınız.

% 0.9’hık sodyum klorür çözeltisi ile % 5’lik glukoz çözeltisinin PVS infüzyon torbalan, PE infuzyon şişeleri ve perfuzyon şınngalanndaki 0.2 – 3.2 mg/ml konsantrasyon­larıyla geçimliliği çalışılmıştır.

Sitarabinin deri ile teması halinde temas eden bölge bol miktarda su ile durulanmalı, su ve sabunla iyice yıkanmalıdır. Eğer çözelti gözler ile temas ederse derhal gözler durulanmalı ve bir göz hekimine başvurulmalıdır.

Hamile personel bu ilaç ile çalıştınlmamahdır.

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi atıklann kontrolü yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklannın Kontrolü Yönetmeliklerine” uygun olarak imha edilmelidir.

Dökülen veya sızıntı yapan ürün % 5 Tik sodyum hipoklorit çözeltisiyle inaktive edilebilir.

7. ruhsat sahi̇bi̇

Adı: Oma İlaç Tekstil Kimyevi Maddeler Sanayi ve Dış Ticaret Ltd. Şti.

Adresi: Fatih Sultan Mehmet Cad. Yayabeyi Sok.

Ann İş Merkezi No:9/4–5–6 Kavacık-İSTANBUL

8. ruhsat numarasi

CYTARABINE DBL lOOmg/ml Enjektabl Solüsyon: 20. 08.1999–106/91

CYTARABINE DBL lOOOmg/ lOml Enjektabl Solüsyon: 21.07.1999– 106/26

9. i̇lk ruhsat tari̇hi̇ /ruhsat yeni̇leme tari̇hi̇:

İlk ruhsat tarihi: 20.08.1999– 106/91

CYTARABINE DBL lOOmg/ml Enjektabl Solüsyon: 20. 08. 1999

CYTARABINE DBL lOOOmg/ lOml Enjektabl Solüsyon: 21.07.1999

CYTARABINE DBL lOOmg/ml Enjektabl Solüsyon: 08/2004

CYTARABINE DBL lOOOmg/ lOml Enjektabl Solüsyon: 07/2004