CLİACİL 1.200.000 IU FİLM TABLET - kisa ürün bi̇lgi̇si̇

1.beşeri̇ tibbi̇ ürünün adi

CLİACİL 1.200.000 IU film tablet

2.kali̇tati̇f ve kanti̇tati̇f bi̇leşi̇m

Etkin madde:

Fenoksimetilpe­nisilin potasyum (inek, koyun veya keçi sütü kaynaklı) 1.200.000 IU

(783,280 mg’a eşdeğer)

Potasyum 79 mg

Gün batımı sarısı FCF (E 110) 0,053 mg

Yardımcı maddeler için 6.1’e bakınız.

3.farmasöti̇k form

Film tablet

İki yüzü kırma çentikli, beyaz çekirdekli, turuncu oblong film tablet

4. kli̇ni̇k özelli̇kler

4.1. terapötik endikasyonlar

Tonsillofarenjit (10 gün) Fenoksimetilpe­nisiline duyarlı patojenlerin neden olduğu bronşit, bronkopnömoni, pnömoni, orta kulak enfeksiyonları (Haemophilus influenzae dışında) ve paranazal ve maksiller sinüslerin enfeksiyonları (Haemophilus influenzae dışında) Erizipel, erizipeloid ve eritema migrans gibi deri enfeksiyonları, lenf düğümlerinin enflamasyonu (lenfadenit), lenf damarlarının enflamasyonu (lenfanjit) Kızıl tedavisi Romatizmal ateş primer tedavisi (10 gün) ve sekonder profilaksisinde, endokardit profilaksisi. Ağız boşluğu ve dişetlerinin bakteriyel enfeksiyonları: Enflamatuar enfiltrasyonlar, ikinci ve üçüncü derecede diş çıkartma güçlükleri, antrum fistülü (maksiller sinüse perforasyon), yüksek risk grubu hastalarda (ör. konjenital kalp hastalığı, yapay kalp kapakçığı olanlar, romatizmal endokardit) diş çekimi ve diş-çene cerrahisi sırasında enfeksiyon profilaksisi, virüslerden ileri gelen dişetleri (gingivitis) ve ağız mukozasının (stomatitis) iltihaplarında sekonder Gram-pozitif bakteriyel enfeksiyonların önlenmesi.

4.2. pozoloji ve uygulama şeklifenoksimetilpenisilin antibakteriyel aktivitesi hem iu hem de vücut ağırlığına göre tanımlanmıştır. iu ve vücut ağırlığı arasındaki ilişki aşağıdaki şekildedir:

1 mg fenoksimetilpe­nisilin (serbest asit) 1.695 IU’ya eşdeğerdir ve

1 mg fenoksimetilpe­nisilin potasyum 1.530 IU’ya eşdeğerdir.

1.200.000 IU (1 film tablet CLİACİL) yaklaşık 783,280 mg fenoksimetilpe­nisilin potasyum veya 708 mg fenoksimetilpe­nisiline eşdeğerdir.

Dozaj genellikle aşağıdaki şekilde uygulanır:

Günlük doz, gün içinde eşit aralıklarla genellikle 3–4 doza bölünerek verilir (mümkünse her 6 – 8 saatte bir).

Not: Aşağıdaki bütün dozlar fenoksimetilpe­nisilin (serbest asit) için miligram olarak verilmiştir.

Yetişkinler ve 12 yaş üstü çocuklar:

Enfeksiyonun şiddetine ve bölgesine göre genellikle günde 3 – 4 defa olmak üzere 295 mg –885 mg (yaklaşık 0,5 – 1,5 milyon IU) fenoksimetilpe­nisilin verilir.

Başka bir şey tavsiye edilmiyorsa; aşağıdaki doz önerileri uygulanabilir:

Yetişkinler ve 12 yaş üstü çocuklarda günde 3 kez 1 film tablet kullanılabilir.

CLİACİL 1.200.000 IU film tablet, tonsillofarenjit tedavisinde ve akut romatizmal ateşin primer tedavisinde mutlaka 10 gün kullanılır. Diğer enfeksiyonların tedavisinde genellikle 7 (10) gün boyunca kullanılmalıdır. Hastalığın belirtileri yatıştıktan sonra 2– 3 gün daha devam edilmelidir.

Tedavinin süresi mikroorganizmaların duyarlılığına ve klinik tabloya göre değişebilir. Eğer 3 – 4 gün sonra, görülebilir bir terapötik etki yoksa diğer duyarlılık testleri yapılmalıdır ve gerekirse antibiyotik değiştirilir.

Akut romatizmal ateş profilaksisinde CLİACİL kullanılacaksa, her gün profilaksi süresince alınmalıdır.

Akut otitis medya için tedavi süresi 7–10 gün ile sınırlandırılmalıdır. Komplikasyon riski olan hastalarda tedavi süresi 10–14 gün olarak önerilmektedir.

Günlük doz, ciddi vakalarda ve/veya duyarlılığı düşük mikroorganizmalar veya erişimin zayıf olduğu bölgelerde enfeksiyonlarda iki katına veya daha fazlasına çıkarılabilir.

CLİACİL tablet, mümkün olan en yüksek orandaki emilimin elde edilmesi için, yemeklerden 1 saat önce alınmalıdır.

Tabletler bol miktarda su ile ve çiğnenmeden yutulmalıdır (etkin maddenin hoş olmayan tadından dolayı).

Çocuklarda düzenli yutmayı kolaylaştırmak için CLİACİL tabletler yemekler sırasında alınabilir.

Kreatinin klirensi 30–15 mL/dk’ya kadar olan ve 8 saatlik doz aralığı olanlarda fenoksimetilpe­nisilin dozunun düşürülmesi genellikle gerekli değildir.

Anürisi olan hastalarda doz aralığı 12 saate çıkarılmalıdır.

7 yaşından küçük çocuklarda tablet formülasyonu nedeni ile kullanımı önerilmez.

12 yaş altındaki çocuklar:

Gebelikte 40 haftayı doldurmuş yeni doğanlarda, büyük infantlarda, küçük çocuklarda ve 12 yaşa kadar olan çocuklarda günlük doz onların vücut ağırlığı ve yaşına göre yaklaşık olarak aşağıda verilmiştir:

8–12 yaş arası çocuklar (30 kg’ın üzerindeki vücut ağırlığında):

Günlük doz: 3 – 4 tek doza bölünmüş şekilde 708 – 1416 mg (1,2 – 2,4 milyon IU).

Günde 3– 4 kere ^ film tablet kullanılabilir.

4–8 yaş arası çocuklar (22–30 kg vücut ağırlığında)

Günlük doz: 3 – 4 tek doza bölünmüş şekilde 708 – 1062 mg (1,2 – 1,8 milyon IU).

Günde 3 kere ^ film tablet kullanılabilir.

Bebekler ve küçük çocuklar için düşük dozda süspansiyon bulunmaktadır.

Yaşlılarda doz ayarlamasına gerek yoktur.

4.3. kontrendikasyonlar

Anafilaktik şok tehlikesi nedeniyle penisilinlere veya CLİACİL 1.200.000 IU tablet içeriğindeki maddelerden herhangi birine karşı hipersensitivitesi olan hastalarda kullanılmamalıdır.

Diğer beta-laktam antibiyotiklerle çapraz alerji mümkündür. Alerjik diyatezi (saman nezlesi, bronşiyal astım gibi) olan hastalarda hipersensitivite reaksiyonları riski artar; bu yüzden CLİACİL dikkatli kullanılmalıdır.

4.4. özel kullanım uyarıları ve önlemleri

CLİACİL ile oral kontraseptifler eş zamanlı kullanıldığında; hormonal kontraseptiflerin etkililiğinde göz ardı edilemeyecek bir azalma olur. Bu yüzden hormonal olmayan kontraseptif kullanımı önerilir.

Kusma ve ishal gibi ciddi gastrointestinal bozukluğu olan hastalar fenoksimetilpe­nisilinle tedavi edilmemelidir; çünkü yeterli emilim garanti edilmemektedir (Bu gibi durumlarda, benzilpenisilin veya başka uygun bir antibiyotik ile parenteral tedavi tavsiye edilir.)

Uzun süreli ve tekrarlanan CLİACİL film tablet kullanımında dirençli bakteri ve mayalara süperenfeksiyon gelişebilir. Hastanın durumu düzenli aralıklarla kontrol edilmelidir. Eğer ikinci bir enfeksiyon oluşursa, uygun önlemler mutlaka alınmalıdır.

Spiroket enfeksiyonların tedavisinde; ateş, titreme, baş ağrısı ve eklem ağrısı gibi genel belirtilerin ortaya çıkması ile karakterize bir Herxheimer reaksiyonu oluşabilir.

Anafilaktik reaksiyon:

Anafilaktik reaksiyon durumda CLİACİL 1.200.000 IU film tablet tedavisi derhal durdurulmalıdır ve acil önlemler (antihistaminikler, kortikosteroidler, sempatomimetikler ve gerekirse solunum desteği gibi) uygulanır.

Psödomembranöz enterokolit

Belirtilere bağlı olarak, CLİACİL tablet ile tedavinin kesilmesi göz önünde bulundurulmalı ve gerekiyorsa derhal uygun bir tedaviye (etkisi klinik olarak kanıtlanmış spesifik antibiyotik/ kemoterapötik ajan tedavisi gibi) geçilmelidir. Peristaltizmi engelleyen ilaçlar kontrendikedir.

Ensefalopati

Beta-laktam antibiyotiklerin uygulanması, konvülsiyon, konfüzyon, bilinç bozukluklarının veya hareket hastalıklarının eşlik edebileceği ensefalopati riski taşır. Bu durum, özellikle doz aşımı durumunda veya böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda geçerlidir.

Bu tıbbi ürün gün batımı sarısı FCF (E 110) içerir. Alerjik reaksiyonlara sebep olabilir.

Kalp bozuklukları veya başka kaynaklı ciddi elektrolit rahatsızlıkları olan hastaların tedavisi sırasında, CLİACİL'’in potasyum içeriği dikkate alınmalıdır (1 tablet 78,83 mg potasyum içerir).

4.5. diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

CLİACİL 1.200.000 IU film tablet bakteriyostatik kemoterapötik ajanlar/antibi­yotiklerle (ör. tetrasiklinler, kloramfenikol veya sülfonamitler) kombine edildiğinde, olası antagonist etki sebebi ile aktivitesi azalabilir veya kaybolabilir.

Renal atılımın engellenmesinin sonucu olarak probenesid ile birlikte kullanım, fenoksimetilpe­nisilinin plazma ve safradaki yükselmiş ve uzamış konsantrasyonlarına sebep olabilir. İndometazin, fenilbutazon, salisilatlar veya sülfinpirazon da ayrıca serum seviyesini yükseltir ve süreyi uzatır.

Metotreksat ile penisilinin birlikte kullanımı plazmadaki metotreksat miktarını ve toksik etki potansiyelini artırabilir. Bu nedenle metotreksatın plazma seviyesi takip edilmelidir.

Emilimi olmayan aminoglikozidlerle (ör. neomisin) intestinal sterilizasyon sırasında veya hemen sonrasında oral yolla uygulanan penisilin absorbsiyonu azalabilir.

CLİACİL ile oral kontraseptifler eş zamanlı kullanıldığında; hormonal kontraseptiflerin etkinliğinde göz ardı edilemeyecek bir azalma olur. Bu yüzden hormonal olmayan kontraseptif kullanımı önerilir.

Penisilinlerin oral antikoagülanlarla birlikte kullanımı (örn., K vitamini antagonistleri), uzamış protrombin zamanı / yüksek INR (uluslararası normalize oran) değerleri ile sonuçlanabilir.

Laboratuvar test sonuçları:

CLİACİL tablet ile tedavi sırasında, non-enzimatik idrar şeker tayini ve ürobilinojen testleri yanlış sonuç verebilir.

Veri bulunmamaktadır.

Veri bulunmamaktadır.

4.6. gebelik ve laktasyon

Gebelik kategorisi: B

CLİACİL ile oral kontraseptifler eş zamanlı kullanıldığında; hormonal kontraseptiflerin etkinliğinde göz ardı edilemeyecek bir azalma olur. Bu yüzden hormonal olmayan kontraseptif kullanımı önerilir.

İnsanlarda bugüne kadar yapılan çalışmalar, fenoksimetilpe­nisilinin fetüs üzerinde herhangi bir zararlı etkisi olmadığını göstermiştir. Deneysel çalışmalarda, embriyotoksisiteyi gösteren bir bulguya rastlanmamıştır. Bugüne kadar fenoksimetilpe­nisilin hiçbir türde zararlı etki göstermediğinden doğru endikasyonda CLİACİL, gebeliğin herhangi bir aşamasında kullanılabilir.

Bugüne kadar fenoksimetilpe­nisilin hiçbir türde zararlı etki göstermediğinden doğru endikasyonda CLİACİL, laktasyonun herhangi bir aşamasında kullanılabilir.

Fenoksimetilpe­nisilin anne sütüne geçmektedir. Anne sütündeki konsantrasyonun maksimum seviyesi, maksimum serum konsantrasyonun yaklaşık %50’si kadardır. Laktasyon döneminde kullanılan CLİACİL, infantlarda diyareye ve mukoz membranlarda maya kolonizasyonuna neden olabilir. Emziren annelerde dikkatle kullanılmalıdır.

Fenoksimetilpe­nisilinin üreme yeteneği/fertilite üzerine etkisi ile ilgili veri yoktur.

4.7. araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Beta-laktam antibiyotiklerin uygulanması ensefalopati riski taşır. Uyuşukluk, baş dönmesi veya titreme gibi nörolojik yan etkiler ortaya çıkarsa, hasta araç veya makine kullanmamalıdır.

4.8. i̇stenmeyen etkiler

Advers etkiler MedDRA sistemine göre sıralanmıştır.

Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1000); çok seyrek (<1/10.000); bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).

Bilinmiyor : Dirençli bakteri veya mantarlarla süperenfeksiyon (Bkz. Bölüm 4.4)

Çok seyrek :Granülositopeni, agranülositoz, trombositopeni, pansitopeni şeklinde hematolojik bozukluklar, , hemolitik anemi, eozinofili veya miyelosüpresyona bağlı olarak meydana gelen eritrosit sayısında azalma. Bu değişiklikler geri dönüşümlüdür.

Aşırı duyarlılık reaksiyonları:

Yaygın: Çoğunlukla deri reaksiyonu olan alerjik reaksiyonlar (ör. deri döküntüleri,

kaşıntı, ürtiker).

Hızlı ilerleyen tipte bir ürtiker reaksiyonu genellikle gerçek bir penisilin alerjisinin göstergesidir ve tedavinin kesilmesini gerektirir.

Çok seyrek: 6-amino-penisillanik asit grubuna olan duyarlılıktan dolayı meydana gelen

ciddi alerjik reaksiyonlar (ilaç ateşi, artralji, anjiyoödem, larenks ödemi, bronkospazm, çarpıntı, dispne, serum hastalığı, alerjik vaskülit, Stevens-Johnson Sendromu gibi ciddi büllöz deri reaksiyonları, toksik epidermal nekroliz ve hayatı tehdit edebilecek kan basıcında düşüş gibi).

Bilinmiyor: Herxheimer reaksiyonu (Bkz. Bölüm 4.4). Tüm şiddet derecesindeki

hipersensitivite reaksiyonları, anafilaktik şok bile, pensilinin oral uygulanmasından sonra da gözlenebilir. Oral uygulamadan sonra intravenöz ve intramusküler uygulamaya göre daha az sıklıkla ortaya çıkan şiddetli anafilaktoid reaksiyonlar, uygun acil önlemler gerektirebilir (Bkz. Bölüm 4.4)..

Çok seyrek: Aseptik menenjit.

Beta-laktam antibiyotiklerin uygulanması, konvülsiyon, konfüzyon, bilinç bozukluğu veya hareket hastalıkları ile birlikte olabilen ensefalopati riski taşır. Bu durum özellikle doz aşımı durumunda veya böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda geçerlidir. Fenoksimetilpe­nisilin ile tedavi sırasında uyku hali, baş dönmesi, titreme, ajitasyon, baş ağrısı, huzursuzluk, ilgisizlik, kayıtsızlık ve umursamazlık gibi nörolojik yan etkiler bildirilmiştir.

Yaygın: Bulantı, kusma, iştah kaybı, mide ağrısı, epigastrium bölgesinde dolgunluk,

karın ağrısı, şişkinlik, yumuşak dışkı, diyare ve bazen hemorajik. Bu yan etkiler genellikle orta şiddettedir ve tedavi sırasında ya da tedavi kesildikten sonra azalır.

Seyrek: Siyah tüylü dil gelişimi

Çok seyrek: Genellikle Clostridium difficile ’nin neden olduğu psödomembranöz enterokolit

(Bkz. Bölüm 4.4), dişlerin renginde geçici solukluk.

Bilinmiyor: Ağızda geçici kuruluk ve tat alma bozukluğu.

Yaygın: Deri döküntüleri (egzantem) ve başta ağız bölgesinde olmak üzere (glossit,

stomatit) müköz zarlarda enflamasyon.

Çok seyrek: İnterstisiyel nefrit

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi’ne (TÜFAM) bildirmeleri gerekmektedir. e-posta: tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99)

4.9. doz aşımı ve tedavisi

Fenoksimetilpe­nisilinin toksisitesi düşüktür ve geniş bir terapötik aralığa sahiptir. Çoklu terapötik dozun tek seferde oral olarak alımı sonucu, diğer penisilinlerde olduğu gibi fenoksimetilpe­nisilinin akut toksisitesi görülmemiştir.

Beta-laktam antibiyotiklerin uygulanması, özellikle aşırı doz durumunda veya bozulmuş böbrek fonksiyonu olan hastalarda ensefalopati riski taşır.

Doz aşımı için tedavinin kesilmesi dışında özel önlemler gerekmemektedir. Fenoksimetilpe­nisilin hemodiyaliz ile elimine edilmektedir.

5. farmakoloji̇k özelli̇kler

5.1. farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Beta-laktamaza duyarlı penisilinler

ATC kodu: J01CE02

Etki mekanizması:

CLİACİL’in etki mekanizması penisilin bağlayıcı proteinlerin (PBP) blokajjı ile (ör. transpeptidaz) bakterilerin hücre duvarı sentezini inhibe etmesine (proliferasyon fazında) dayanır. Bu olay bakterisidal etki ile sonuçlanır.

Farmakokinetik ve farmakokinetik arasındaki ilişki:

Etkililik, temel olarak ilaç seviyesinin patojen MİK değerini aşması süresince geçen zamana bağlıdır

Direnç mekanizmaları

Fenoksimetilpe­nisiline karşı direnç aşağıdaki mekanizmalara dayanabilir:

– Beta-laktamazlar ile inaktivasyon: Fenoksimetilpe­nisilin beta-laktamazlara dirençli değildir ve bu nedenle beta-laktamaz üreten bakterilere (örn. stafilokok ya da gonokoklar) karşı etkili değildir.

– Fenoksimetilpe­nisilin için PBP’lerin azalmış affinitesi: Pnömokoklar ve diğer streptokoklardan bazılarına karşı kazanılmış direnç, mutasyona yol açan mevcut PBP değişikliklerine dayanır. Ek PBP oluşumundan kaynaklanan metisiline (okzasilin) dirençli stafilokokların direnci de ek PBP’lerin oluşumu ve azalmış

fenoksimetilpe­nisilin affinitesinden kaynaklanır.

– Gram-negatif bakteri hücre dış duvarından fenoksimetilpe­nisilinin yetersiz

penetrasyonu PBP’lerin yetersiz inhibisyonu ile sonuçlanabilir.

– Efluks pompaları fenoksimetilpe­nisilini aktif olarak hücre dışına atabilir.

Fenoksimetilpe­nisilin ile diğer penisilinler ve sefalosporinler arasında kısmi ya da tam çapraz direnç vardır.

Kırılma noktaları:

Olağan seyreltme serileri kullanılarak benzilpenisilin ile fenoksimetilpe­nisilinin duyarlılığı test edilmiştir. Duyarlı ve dirençli patojenler için aşağıdaki minimum inhibitör konsantrasyonları belirlenmiştir:

EUCAST [Antimikrobiyal Duyarlılık Testi Avrupa Komitesi (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing)] kırılma noktaları

Almanya’da edinilen direnç prevalansı:

Ayrı türlerin edinilen direnç prevalansı lokasyon ile zaman içinde değişebilir.

Bu nedenle -özellikle de ciddi enfeksiyonların uygun şekilde tedavi edilebilmesi için- direnç durumu ile ilgili bölgesel verilere gereksinim vardır. Bölgesel direnç nedeniyle fenoksimetilpe­nisilinin etkili olmayacağı önerilmesi halinde, uzman tedavi görüşüne başvurulmalıdır. Özellikle ciddi enfeksiyon geçiren veya tedavinin başarısız olduğu hastalarda mikrobiyolojik tanı -patojenin ve fenoksimetilpe­nisiline duyarlılığının doğrulanması- önerilir.

Almanya’da ulusal direnç izleme projeleri ve çalışmalarından elde edilen son 5 yıllık veriler temelinde edinilen direnç prevalansı aşağıdaki gibidir (Ocak 2017):

Genelde duyarlı türler

Aerobik Gram-pozitif mikroorganizmalar

Actinomyces israelii o

Corynebacterium diphtheriae o

Erysipelothrix rhusiopathiaeo

Gardnerella vaginalis o

Streptococcus agalactiae

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes

Streptococcus dysgalactiae ssp. equisimilis o

(Grup C ve G streptokoklar)

„Viridans“ grubu streptokoklar0, A

Aerobik Gram-negatif mikroorganizmalar

Borrelia burgdorferi o

Eikenella corrodens o,$

Haemophilus influenzae $

Anaerobik mikroorganizmalar

Clostridium perfringens o

Clostridium tetani o

Fusobacterium spp.o

Peptoniphilus spp.o

Peptostreptococ­cus spp.o

Veillonella parvula o

Diğer mikroorganizmalar

Treponema pallidum o

Edinilmiş direncin kullanımda sorun yaratabileceği türler

Aerobik Gram-pozitif mikroorganizmalar

Staphylococcus aureus +

Staphylococcus epidermidis +

Staphylococcus haemolyticus +

Staphylococcus hominis +

Aerobik Gram-negatif mikroorganizmalar

Neisseria gonorrhoeae $

Doğal olarak dirençli türler

Aerobik Gram-positif mikroorganizmalar

Enterococcus faecium

Nocardia asteroides

Aerobik Gram-negatif mikroorganizmalar

Bütün Enterobacteriacea türleri

Legionella pneumophila

Moraxella catarrhalis

Pseudomonas aeruginosa

Anaerobik mikroorganizmalar

Bacteroides spp.

Diğer mikroorganizmalar

Chlamydia spp.

Chlamydophila spp.

Mycoplasma spp.

o Tablo hazırlandığı sırada güncel veriler bulunmamaktaydı. Duyarlılık daha önceki literatür, standart çalışmalar ve tedavi önerileri doğrultusunda tahmini olarak değerlendiril­miştir.

$ İzolatların çoğunun doğal duyarlılığı orta düzeydedir.

+ En az bir bölgedeki direnç oranı %50’nin üzerindedir.

A Heterojen streptokok türlerinin ortak adı. Direnç oranı mevcut streptokok türlerine bağlık olarak değişkenlik gösterebilir.

5.2. farmakokinetik özellikler

Emilim:

Açıkça bahsedilmedikçe aşağıdaki ifadeler özellikle fenoksimetilpe­nisilin potasyum için uygulanır. Aside direnci nedeniyle fenoksimetilpe­nisilin mide geçişi sırasında herhangi bir kaybı olmadan bağırsağın üst kısımlarında emilir. Emilim yaklaşık %60’tır. Emilim oranı formülasyona da bağlıdır. Katı farmasötik formları, oral çözelti/oral süspansiyon için granüllerden daha kolay kullanılır. Emilim, eş zamanlı yiyecek alımı ile azalır. Maksimum serum konsantrasyonlarına yaklaşık 30–60 dakika sonra ulaşır. 0,4 g, 1 g, 2 g ve 3 g penisilin V oral uygulamasını takiben, ortalama pik konsantrasyonları 6,1; 15; 26,3 ve 35,5 mg/L’dir. 0,12 ile 3 g arasındaki doz aralığında doz seviyesi ile eğri altında kalan alan (EAA) arasında neredeyse doğrusal bir ilişki vardır.

Dağılım:

Fenoksimetilpe­nisilin dokularda kolaylıkla yayılır ve organ ve vücut sıvılarının çoğunda terapötik etkili konsantrasyona ulaşır. Beyin zarı iltihabı durumunda bile, fenoksimetilpe­nisilin serebrospinal sıvıya sınırlı miktarda geçer.

Fenoksimetilpe­nisilin yaklaşık % 75 ± 14 oranında serum proteinine bağlanır ve böylece %48’de benzilpenisilinin bağlanmasından daha yüksektir. Belirgin dağılım hacmi 15,3 ± 1,17 L arasındadır.

Plasenta boyunca geçiş/anne sütüne geçme

Yirmi dokuz gebe kadına doğum sırasında fenoksimetil penisilin verilmiştir. Maternal kanda fetal kan seviyesi %44 konsantrasyonda idi. Amniyotik sıvıda ölçülen seviye, maternal plazmada olanların %58'i idi. Tek doz fenoksimetilpe­nisilinden sonra, anne sütündeki plazma konsantrasyonlarına karşılık gelen konsantrasyonların oranı 0,15 ortalama ile 0,05 ila 1,02 arasında değişmiştir. Emziren anne tarafından alınan dozun yaklaşık %0,2’si anne sütü ile bebeğe ulaşmıştır.

Biyotransforma­syon :

Veri bulunmamaktadır.

Eliminasyon:

Dozun yaklaşık % 34 ± 20’si idrarda inaktif metabolitleri şeklinde atılır (penisilloik asit gibi). Değişmeden atılan fenoksimetilpe­nisilin ve metabolitlerinin de atılım yolağı idrardır.Fenok­simetilpenisi­lin, glomerüler filtrasyon ve tübüler sekresyon aracılığıyla elimine edilir. Uygulanan dozun % 29 – 43’ü idrarda 12 saat içinde; değişmeden, mikrobiyolojik olarak aktif formda atılır. Absorbe olan miktarın tamamı ana madde ve metabolitleri şeklinde, 24 saat içinde idrarla atılır.

Serum yarı ömrü 30–45 dakikadır. Yarı ömrü doza bağlıdır. Araştırmalar yarı ömrü; 0,4 g doz uygulamadan sonra yarım saat, 3g doz uygulamadan sonra 1,1 saat olarak göstermiştir. Yenidoğanlarda ve böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda atılım gecikir. Yapılan bir çalışmada IV uygulamanın ardından toplam fenoksimetilpe­nisilin klirensi yaklaşık 800 mL/dk olarak ölçülmüşken diğer bir çalışmada 476 ± 236 mL/dk kadar daha düşük bir değer bildirilmiştir.

Biyoyararlanım

1.200.000 IU film tablet ile 12 gönüllünün katılımıyla 1986 yılında yapılan bir biyoyararlanım çalışmasında, referans ürüne (alkolsüz suda çözünmüş liyofilize toz) kıyasla aşağıdaki sonuçlar elde edilmiştir.

Uygulama koşulu: Aç karnına

EAA, Cmaks ve tmaks değerleri aritmetik ortalama ve standart sapma olarak verilmiştir.

Doğrusallık/ Doğrusal olmayan durum:

Veri bulunmamaktadır.

5.3. klinik öncesi güvenlilik verileri

Bugüne kadar fenoksimetilpe­nisilin ile yürütülen genotoksisite çalışmaları klinik olarak alakalı etkilere dair bir kanıt göstermemiştir.

Sıçanlarda ve farelerde yapılan uzun süreli çalışmalar, fenoksimetilpe­nisilinin karsinojenik potansiyeline dair bir kanıt göstermemiştir.

Çeşitli hayvan türlerinde araştırmalar, fenoksimetilpe­nisilinin teratojenik etkisine dair bir kanıt göstermemiştir.

6. farmasöti̇k özelli̇kler

6.1. yardımcı maddelerin listesi

Mısır nişastası

Selüloz pulver

Silisyumdioksid

Magnezyum stearat

Hidroksipropil­metilseluloz

Polietilen glikol 8000

Titan (IV) oksit (E 171)

Talk

Nane kompozisyonu

Sarı demir oksit (E 172)

Kırmızı demir oksit (E 172)

Gün batımı sarısı FCF (E 110)

6.2. geçimsizlikler

Geçerli değildir.

6.3. raf ömrü

36 ay

6.4. saklamaya yönelik özel tedbirler

25 °C altındaki oda sıcaklığında saklayınız. Işıktan korumak için orijinal ambalajında saklayınız.

6.5. ambalajın niteliği ve içeriği

20 çentikli film tablet içeren PVC – Alu blisterde ambalajlanmıştır.

6.6. beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmelik” lerine uygun olarak imha edilmelidir.

7. ruhsat sahi̇bi̇

Sanofi Sağlık Ürünleri Ltd. Şti.

Esentepe Mah. Büyükdere Cad.

193 Apt. No:193/11 Levent

Şişli-İstanbul

Tel: 0212 339 10 00

Faks: 0212 339 11 99

8. ruhsat numarasi(lari)

197/48

9. i̇lk ruhsat tari̇hi̇ /ruhsat yeni̇leme tari̇hi̇

İlk ruhsat tarihi: 07.08.2001

Ruhsat yenileme tarihi: