CETROTIDE 3MG ENJEKSIYONLUK ÇÖZELTI İÇIN TOZ VE ÇÖZÜCÜ - kisa ürün bi̇lgi̇si̇

KISA ÜRÜN BİLGİSİ - CETROTIDE 3MG ENJEKSIYONLUK ÇÖZELTI İÇIN TOZ VE ÇÖZÜCÜ

KISA ÜRÜN B

1. BE

CETROTIDE 3 mg enjeksiyonluk çözelti için toz ve çözücü

2. KAL

Etkin madde: Herbir flakon 3 mg setroreliks (asetat olarak) içerir. Beraberinde verilen çözücü ile sulandırdıktan sonra, herbir ml çözelti 3 mg setroreliks içerir.

Yardımcı maddeler için 6.1’e bakınız.

3. FARMASÖT

Enjeksiyonluk çözelti için toz ve çözücü.

Tozun görünümü: beyaz liyofilizat

Çözücünün görünümü: berrak ve renksiz çözelti

Sulandırılmış çözeltinin pH’sı 4.0–6.0’dır.

4. kli̇ni̇k özelli̇kler

4.1 terapötik endikasyonlar

4.2 Pozoloji ve uygulama

CETROTIDE yalnız bu alanda deneyimli uzmanlar tarafından reçete edilmelidir.

Pozoloji/uygulama sıklı

Uygulama

Bir flakon içeriği (3 mg setroreliks) üriner veya rekombinant gonadotropinlerle birlikte over stimülasyonunun 7. gününde (over stimülasyonunun başlangıcından yaklaşık 132 – 144 saat sonra) kullanılmalıdır. İlk uygulamayı takiben, enjeksiyona alerjik/psödo-alerjik reaksiyonu olmadığından emin olmak için hastanın 30 dakika tıbbi gözetim altında tutulması tavsiye olunur.

Eğer folikül gelişmesi, CETROTIDE 3 mg enjeksiyonunun 5. gününde ovülasyonun indüklenmesi için henüz yeterli düzeyde değilse, CETROTIDE 3 mg enjeksiyondan 96 saat sonra başlayarak ovülasyonun indükleneceği güne kadar, ilave olarak günde bir defa 0.25 mg setroreliks (CETROTIDE 0.25 mg) uygulamaya devam edilir.

CETROTIDE alt karın duvarına subkutan olarak enjekte edilir.

Ürünün hızlı emilimini kolaylaştırmak için, ürün yavaş hızda enjekte edilerek, enjeksiyon yeri reaksiyonları azaltılabilir.

Özel popülasyonlara ili

Orta derecede veya şiddetli renal ve hepatik yetmezliği olanlarda kullanılmamalıdır.

Pediatrik popülasyon

Pediatrik populasyonda uygulanmaz.

Geriyatrik popülasyon

Menopoz sonrasında uygulanmaz.

Hazırlama talimatı için, bölüm 6.6’ya bakınız.

4.3 kontrendikasyonlar

Etkin maddeye veya gonadotropin salıverici hormonun (GnRH) yapısal analoglarından herhangi birine, ekstrinsik peptid hormonlara veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık. Gebelik ve laktasyon. Menopoz sonrası kadınlar. Orta derecede veya şiddetli renal ve hepatik yetmezliği olan hastalar.

4.4 özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Hikayesinde alerjik eğilim bilinen veya aktif alerjik durum belirtileri olan kadınlarda özel önlem alınmalıdır. CETROTIDE ile tedavi aşırı alerjik durumdaki kadınlara tavsiye edilmez.

Over stimülasyonu sırasında veya onu takip eden günlerde ovaryen hiperstimülasyon sendromu görülebilir. Bu olay gonadotropinlerle stimülasyon prosedürünün bir riski olarak değerlendirilmelidir.

Ovaryen hiperstimülasyon sendromu semptomatik olarak tedavi edilmelidir, örn. istirahat, intravenöz elektrolitler/kolloidler ve heparin tedavisi.

Luteal faz desteği üreme sağlığı merkezlerinin kendi protokollerine göre yapılmalıdır.

Tekrarlanan bir over stimülasyon prosedürü sırasında CETROTIDE uygulaması ile ilgili henüz sınırlı bir deneyim vardır. Bu nedenle tekrarlayan sikluslarda CETROTIDE sadece dikkatli bir risk/yarar değerlendirmesinden sonra kullanılmalıdır.

4.5 Di

İn vitro incelemeler, sitokrom P450 ile metabolize edilmiş veya bazı diğer yollar ile glukuronize veya konjuge edilmiş ilaçlarla etkileşmenin olası olmadığını göstermiştir. Ancak, yaygın olarak kullanılan tıbbi ürünler, gonadotropinler ya da histamin salıverilmesini indükleyen ilaçlar ile ilaç etkileşim bulgusu olmamasına rağmen, etkileşim olasılığı tamamen gözardı edilemez.

4.6 gebelik ve laktasyongebelikte kullanım kategorisi x’dir.

Çocuk do ğurma potansiyeli bulunan kadınlar:

CETROTIDE gebelik döneminde uygulandığı taktirde ciddi doğum kusurlarına yol açmaktadır.

Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar tedavi suresince etkili doğum kontrolu uygulamak zorundadırlar.

Gebelik dönemi:

CETROTIDE gebelik döneminde kontrendikedir (Bakınız kısım 4.3).

Laktasyon dönemi

Setroreliks’in insan sütüyle atılıp atılmadığı bilinmemektedir.

CETROTIDE laktasyon döneminde kontrendikedir (Bakınız kısım 4.3).

4.7 araç ve makine kullanımı üzerindeki etkileri

CETROTIDE hastaların araç ve makine kullanımını etkilemez.

4.8

Enjeksiyon yerinde eritem, kaşınma ve şişme gibi lokal reaksiyonlar bildirilmiştir. Bunlar genellikle hafif yoğunlukta ve geçicidir.

Zaman zaman stimülasyon prosedürünün gerçek riski olarak, hafif-orta şiddette ovaryen hiperstimülasyon sendromu (OHSS) görülebilir. Ciddi OHSS yaygın olmayan oranda kalır.

İstenmeyen etkiler, herbir sıklık grubu içinde, azalan ciddiyetine göre sunulmaktadır.

Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).

Yaygın olmayan: Sistemik allerjik/psödo alerjik reaksiyonlar, hayatı tehdit edebilecek anaflaksi dahil.

Sinir sistemi hastalıkları

Yaygın olmayan: Başağrısı

Gastrointestinal hastalıkları

Yaygın olmayan: Bulantı

Üreme sistemi ve meme bozuklukları

Yaygın: Stimülasyon prosedürünün riski olarak, hafif-orta şiddette ovaryen hiperstimülasyon sendromu (WHO derece I ya da II) görülebilir (Bakınız kısım 4.4).

Yaygın olmayan: Ciddi ovaryen hiperstimülasyon sendromu (WHO derece III)

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ili

Yaygın: Enjeksiyon yerinde eritem, kaşınma ve şişme gibi lokal reaksiyonlar bildirilmiştir. Bunlar genellikle hafif yoğunlukta ve geçicidir. Klinik çalışmalarda rapor edilen sıklık %8’dir.

4.9 Doz a

İnsanlarda doz aşımı, etki süresinin uzaması ile sonuçlanabilir, ancak akut toksik etkilerin gelişme olasılığı bulunmamaktadır.

Kemiricilerde yapılmış akut toksisite çalışmalarında, farmakolojik olarak etkili subkutan dozun 200 katından yüksek setroreliks dozlarının periton içine uygulanmasından sonra spesifik olmayan toksik semptomlar gözlenmiştir.

5. farmakoloji̇k özelli̇kler

5.1 farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: anti-gonadotropin-salıverici hormonlar, ATC kodu: H01CC02

Setroreliks, luteinizan hormonu salgılatan hormonun (LHRH) antagonistidir. LHRH hipofiz hücrelerinin membranlarında bulunan reseptörlere bağlanır. Setroreliks, endojen LHRH’ın bu reseptörlere bağlanmasını yarışmalı olarak engeller. Bu etki tarzıyla, setroreliks gonadotropinlerin (LH ve FSH) sekresyonunu baskılar.

Setroreliks hipofiz bezinden LH ve FSH’ın sekresyonunu doza bağımlı olarak inhibe eder. Baskılanma hemen görülür ve başlangıçta stimüle edici bir etki görülmeden tedavi sürdüğü sürece de devam eder.

Kadınlarda setroreliks LH pikini ve bunun sonucu olarak da ovülasyonu geciktirir. Over stimülasyonu uygulanan kadınlarda, setroreliks’in etki süresi doza bağımlıdır. Tek bir 3 mg setroreliks dozundan sonra etkinin en az 4 gün devam ettiği tespit edilmiştir. 4. günde baskılama yaklaşık % 70’dir. Her 24 saatte bir 0.25 mg doz ile tekrarlanan enjeksiyonlarla setroreliks’in etkisi devam ettirilir.

Setroreliks’in hormonal antagonistik etkisi tedavinin bitiminde tamamıyla geri dönüşlüdür.

5.2 farmakokinetik özellikler

Emilim: CETROTIDE subkutan enjeksiyonu takiben hızla emilir, maksimal plazma konsantrasyonlarına uygulamadan yaklaşık 1–2 saat sonra ulaşılır. CETROTIDE’ın sağlıklı kadınlara subkutan uygulamasını takiben mutlak biyoyararlanımı %85’dir.

Dağılım: CETROTIDE’ın 3 mg tek intravenöz dozu takiben dağılım hacmi yaklaşık 1 L/kg’dır. İnsan plazmasına in vitro protein bağlanma %86’dır.

Foliküler sıvı ve plazmadaki CETROTIDE konsantrasyonları, kontrollu over stimülasyonu altındaki hastalarda oosit toplandığı gün benzerdir. CETROTIDE 0.25 mg ve 3 mg’ın subkutan uygulamasını takiben, setroreliks’in plazma konsantrasyonları embriyo transferi ve oosit toplandığı gün miktar alt limit diziliminde ya da altında bulunmuştur.

Metabolizma: Kadınlara ve erkeklere 10 mg CETROTIDE’ın subkutan uygulanması sonrası, 24 saat boyunca CETROTIDE ve (1–9), (1–7), (1–6) ve (1–4) peptidlerin küçük miktarları safraya geçmektedir.

In-vitro çalışmalarda, CETROTIDE faz I- ve faz-II metabolizmasına karşı dayanıklı bulunmuştur. CETROTIDE peptidazlar tarafından dönüştürülür ve (1–4) peptid predominant metabolit’dir.

Atılım: 10 mg setroreliks’in erkek ve kadınlara subkutan enjeksiyonunu takiben, setroreliks yalnızca idrarda değişmemiş olarak bulunur. 24 saatte, safra salgısında, setroreliks ve az miktarlarda (1–9), (1–7), (1–6) ve (1–4) peptidler bulunmuştur. Doz’un %2–4’ü idrarda değişmeden setroreliks olarak atılırken, %5–10’u safra ile setroreliks ve dört metabolit halinde elimine olur. Bu nedenle, 24 saat içerisinde toplam dozun ancak %7–14’ü idrar ve safrada değişmemiş setroreliks ve metabolitleri olarak bulunmuştur. Dozun kalan kısmının durumu, daha uzun süreli safra ve idrar örneği toplamadığı için gösterilememiştir.

Özel gruplar: Farmakokinetik araştırmalar, karaciğer veya böbrek fonksiyon bozukluğu olan kişilerde ya da yaşlılarda ya da çocuklarda yapılmamıştır.

Farklı hızlarda farmakokinetik farklılıklar tayin edilmemiştir.

CETROTIDE için farmakokinetik parametrelerde sağlıklı kişiler ve kontrollu over stimulasyonu altındaki hastalar arasında farklılık bulguları yoktur.

5.3 Klinik öncesi güvenlik verileri

Sıçanlarda ve köpeklerde akut, subakut ve kronik toksisite çalışmalarında setroreliks’in subkutan uygulanmasından sonra hedef organlarda toksisite gözlenmemiştir. İnsanlarda klinik kullanım için amaçlanandan bariz olarak daha yüksek dozlarda köpeklere intravenöz, intraarteriyel ve paravenöz enjeksiyonlardan sonra ilaca bağlı lokal iritasyon veya uyuşmazlık kaydedilmemiştir.

Setroreliks, gen ve kromozom mutasyon tayinlerinde herhangi bir mutajenik veya klastojenik potansiyel göstermemiştir.

6. farmasöti̇k özelli̇kler

6.1 yardımcı maddelerin listesi

Toz:

Mannitol

Çözücü:

Enjeksiyonluk su

6.2 geçimsizlikler

Bu tıbbi ürün, kısım 6.6’da belirtilenler dışında başka tıbbi ürünler ile karıştırılmamalıdır.

6.3 Raf-ömrü

Raf ömrü 24 aydır.

Çözelti hazırlandıktan sonra hemen kullanılmalıdır.

6.4 saklamaya yönelik özel tedbirler

25°C’nin altındaki oda sıcaklığında ve kutusunda saklayınız.

6.5 Ambalajın niteli

Kauçuk tıpa ile kapalı Tip I cam flakonlarda 1'lik ambalajlarda mevcuttur.

Her bir ambalaj ilave olarak aşağıdaki malzemeleri içerir:

1 kullanıma hazır şırınga (kauçuk tıpa ile kapalı Tip I cam kartuş), parenteral kullanım için 3 ml çözücü içerir.

1 enjeksiyon iğnesi (20 gauge)

1 hipodermik enjeksiyon iğnesi (27 gauge)

2 adet alkol emdirilmiş pamuk.

6.6 Be

CETROTIDE yalnızca birlikte verilmiş olan çözücü ile hazırlanmalıdır ve yavaşça dairesel hareketlerle karıştırılmalıdır. Hızla sallayarak kabarcıklar oluşmasına yol açılmamalıdır.

Hazırlanan çözelti partikülsüz ve berrak olmalıdır. Çözelti berrak değilse veya partiküller içeriyorsa kullanılmamalıdır.

Flakonun tüm içeriğini çekiniz. Bu hastaya en az 2.82 mg setroreliks doz verilmesini sağlar.