CEFIZOX 500 MG IM/IV ENJEKSIYON IÇIN TOZ İÇEREN FLAKON - kisa ürün bi̇lgi̇si̇

1. beşeri̇ tibbi̇ ürünün adi

Cld’İZOX 500 mg IM/IV Enjeksiyon için toz içeren flakon

2. kali̇tati̇f ve kanti̇tati̇f bi̇leşi̇mi̇

Her flakonda 500 mg seftizoksim aktivitesine eşdeğer miktarda seftizoksim sodyum bulunur.

Her çözücü ampulde 2 mİ enjeksiyonluk su

3. farmasöti̇k formu

Enjeksiyonluk çözelti hazırlamak için toz içeren flakon.

4, kli̇ni̇k özelli̇kleri̇

4.1 t erapötik endikasyonu

CEF1ZOX, aşağıda sıralanan mikroorganizmaların duyarlı suşlarının etken olduğu enfeksiyonların tedavisinde etkilidir.

Etken mikroorganizmalar: Streptococcus spp. (S pneumoniae (D pneumoniae) dahil, entero koklar hariçtir.), Klebsiella spp. Proteus mirabilis. Escherichia coli, Haemophilus influenzae (ampisiline dirençli suşlar dahil), Staphylococcus aureus (Penisilinaz üretenler ve üretmeyenler dahil), Serratia spp., Enterobacter spp., Bacteroides spp.

Etken mikroorganizmalar; Staphylococcus aureus (penisilinaz üreten ve üretmeyenler dahil), Escherichia coli, Pseudomonas spp. (P aeruginosa dahil), Proteus mirabilis, P vulgaris, Providencia rettgeri {Proteus rettgeri), Morganella morganii (Proteus morganii), Klebsiella spp., Serratia spp. (Serratia marcescens dahil), Enterobacter spp.

Neisseria gonorhoeae'nin etken olduğu komplikasyonsuz servikal ve üretral gonore.

Etken mikroorganizmalar: Escherichia coli, Stahylococcus epidermidis, Streptococcus spp., (enterokoklar hariç), Enterobacter spp. Bacteroides spp. (Bacteroides fragilis dahil), anaerop koklar (Peptococcus spp. ve Peptostreptococ­cus spp. dahil, Klebsiella spp.

Etken mikroorganizmalar: Streptococcus spp. (5 pneumoniae (D pneumoniae) dahil, enterokoklar hariç). Staphylococcus aureus (penisilinaz üreten ve üretmeyenler dahil), Escherichia coli, Bacteroides spp.(Bacteroides fragilis dahil), Klebsiella spp., Serratia spp.

Etken mikroorganizmalar: Staphylococcus aureus (penisilinaz üreten ve üretmeyenler dahil), Staphylococcus epidermidis, Esherichia coli, Klebsiella spp. Streptococcus spp., Streplococcus spp. (S pyogenes (A grubu beta-hemolitik streptokoklar) dahil, enterokoklar hariç), Proteus mirabilis, Serratia spp., Enterobacter spp., Bacteroides spp. (Bacteroides fragilis dahil), anerop koklar (Peptococcus spp. ve Peptostreptococ­cus spp. dahil).

Etken mikroorganizmalar: Staphylococcus aureus (penisilinaz üreten ve üretmeyenler dahil), Streptococcus spp. (enterokoklar hariç), Proteus mirabilis, Bacteroides spp., anaerop koklar (Peptococcus spp. ve Peptostreptococ­cus spp. dahil).

Etken mikroorganizmalar: Haemophilus influenzae.

CE1;İZOX ayrıca, çocuklarda ve büyüklerde Streptococcus pneumoniae tarafından meydana getirilmiş sınırlı sayıdaki menenjit vakasının tedavisinde de başarılı olmuştur.

Zayıf düşmüş, bağışıklık mekanizmaları zayıflamış ya da nötropenili hastalar dahil olmak üzere, ağır enfeksiyonlu hastaların tedavisinde CEFİZOXefizox etkili bulunmuştur.

Aerop Gram-negatif mikroorganizmaların ve diğer sefalosporinlere, amİnoglİkozİtlere ya da penisilinlere dirençli mikst mikroorganizmaların yol açtığı enfeksiyonlar CEIİZOX tedavisine cevap vermektedir. Pseudomonas aeruginosa’’ dan ileri gelen bazı idrar yolu enfeksiyonlarının ciddi niteliği ve birçok Pseudomonas türünün CEFİZOX’a orta ölçüde duyarlı olması nedeniyle, bu tür enfeksiyonlarda yüksek CEFİZOX dozları kullanılmalı, kısa sürede cevap alınmazsa başka bir tedaviye geçilmelidir.

Ağır enfeksiyonlarda CEFİZ.OX, aminoglikozitlerle birlikte kullanılmıştır (Uyarılar/Önlemler bölümüne bkz.). CEFİZOX’u diğer antibiyotiklerle birlikte kullanmadan önce, kontrendİkasyonlar, uyarılar, önlemler ve olumsuz reaksiyonlar açısından, bu antibiyotiklerle ilgili kullanım bilgisi gözden geçirilmelidir. Böbrek fonksiyonları dikkatle izlenmelidir.

4.2 pozoloji ve uygulama şekli

Pozoloji, uygulama sıklığı ve süresi:

Erişkinler

Ortalama doz 8–12 saatte bir 1–2 gramdır. Uygun dozaj, hastanın durumuna, enfeksiyonun şiddetine ve etken mikroorganizmanın duyarlığına göre belirlenir.

Günlük doz (g) Uygulama sıklığı ve yolu

Enfeksiyon _____________­________________________­________________________­________

İdrar yolu (komplİkasyonsuz) 1 12 saatte bir 500 mg im veya İv

Diğer bölgelerdeki enfeksiyonlar 2–3 8–12 saatte bir 1 g im.veya iv

Ağır veya tedaviye dirençli 3–6 8 saatte bir 1 g im.veya İv

enfeksiyonlar 8–12 saatte bir 2 g im veya iv

2 gramlık intramüsküler dozlarda, doz bölünerek değişik kas kitlelerine uygulanmalıdır.

Pseudomonas aeruginosa'nm etken olduğu idrar yolu enfeksiyonlarının ciddi niteliği ve birçok Pseudomonas türünün CEF'İZOX’a orta ölçüde duyarlı olması nedeniyle, bu tür enfeksiyonlarda yüksek dozlar kullanılmalı, kısa sürede cevap alınmazsa, başka bir tedaviye geçilmelidir.

Gonore tedavisinde, mutat olarak, intramüsküler yoldan 1 g’lık tek bir doz uygulanır.

Bakteriyel septisemi, lokalİze parankimal abse (örn. karın-içi abselerİ), peritonit ya da şiddetli ve hayatı tehdit edici enfeksiyonlarda intravenöz yoldan uygulanabilen Cl :i'İZOX formülasyonları tercih edilmelidir.

İntramüsküler uygulama için sulandırılması: 500 mg’lık flakon içeriği, im uygulama için çözücü ampulde bulunan 2 ml’lik enjeksiyonluk su katılarak çözülür. İYİCE ÇALKALANIR.

Sulandırılma: İntravenöz uygulama için ise 5 ml’lik enjeksiyonluk su katılarak çözülür ve iyice çalkalanır.

Sulandırıldıktan hemen sonra kullanılmalıdır. Ancak, hemen kullanmak mümkün değilse, oda sıcaklığında 8 saat, buzdolabında 24 saat saklanabilir. Sulandırıldıktan sonra solüsyonun rengi sarı İle amber arasında olabilirse de antibakteriyel etkisi değişmez. Parenteral ilaçlar uygulamadan önce partikül açısından kontrol edilmelidir. İçinde partikül görülen solüsyonlar kullanılmamalıdır.

İntramüsküler enjeksiyonlar, büyük bir kas kitlesi içine derin olarak yapılır. 2 g’hk doz uygulamalarında, doz bölünerek değişik kas kitlelerine uygulanmalıdır.

Doğrudan (bolus) intravenöz enjeksiyon: 3–5 dakika içinde yavaş olarak damara (ya da parenteral sıvı tedavisi gören hastalarda setin lateks tüpüne) uygulanır. İntermitan ya da sürekli infuzyon: CLIİZOX, sulandırıldıktan sonra, 50–100 mL hacminde aşağıda belirtilen parenteral sıvılardan biri ile seyreltilerek uygulanır. Izotonik Sodyum Klorür Solüsvonu, %5 veya %10 Dekstrozun Sudaki Solüsyonu, %5 Dekstrozun %0.9, %0.45 veya %0.2 Sodyum Klorür içindeki Solüsvonu, Ringer Solüsyonu, Laktatlı Ringer Solüsvonu, % 10 İnvert Şekerin Sudaki Solüsyonu, %5Sodyum Bikarbonat Solüsyonu.

Yukarıdaki solüsyonlar içinde CF.FÎZOX, sulandırıldıktan sonra oda sıcaklığında 24 saat, buzdolabında (2°C –8“C) 96 saat stabil olarak kalmaktadır.

Esas olarak idrar yoluyla atılır bu nedenle böbrek yetmezliği olgularında doz ayarlaması gerekir.

Böbrek fonksiyonları bozuk olan hastalar

Böbrek fonksiyonları bozuk olan hastalarda CEFİZOX dozu ayarlanmalıdır. Başlangıç (yükleme) dozu, intramüsküler yoldan 500 mg – 1 g’dır. Daha sonra, aşağıda bildirilen idame dozları uygulanır.

Yalnızca, serumdaki kreatinin düzeyinin bilindiği durumlarda; kreatinin klirensi aşağıdaki formüle göre hesaplanabilir.

Ağırlık (kg) x (140 – yaş)

Erkeklerde kreatinin klirensi =............­.............­.............­........

72 x serum keratinİn (mg/100 mL)

Kadınlarda yukarıda bulunan değerin 0.85’i alınır.

Böbrek fonksiyonları bozuk olan erişkinlerde dozaj

Pediatrik Doz Şeması _________ Birim doz ____________U­ygulama sıklığı

Altı aylık ve daha büyük çocuklar 50 mg/kg 6–8 saatte bir

Günlük doz, 200 mg/kg'a kadar yükseltilebilir (ağır enfeksiyonların tedavisi için erişkinlerde kullanılan en yüksek doz aşılmamalıdır).

CEFİZOX yaşlılarda genç erişkinlerle aynı özelliklerle kullanılır.

4.3 kontrendikasyonlar

CEFİZ()X 500 mg IM/IV, sefalosporin türü antiboyotiklere aşırı duyarlı olduğu bilinen hastalarda kullanılmamalıdır.

4.4 özel kullanım uyarıları ve önlemleri

CEFİZOX tedavisine başlamadan önce, hastanın daha önce sefalosporinlere, penisilinlere ya da başka ilaçlara aşın duyarlılık reaksiyonu gösterip göstermediği araştırılmalıdır. Penisiline aşırı duyarlı olan hastalarda bu preparat büyük bir dikkatle kullanılmalıdır. Herhangi bir maddeye ve özellikle ilaçlara alerjik olan hastalara antibiyotik verilirken dikkatli olmalıdır. Akut aşırı duyarlılık reaksiyonlarında adrenalin uygulanmalı ve diğer acil önlemlere başvurulmalıdır. En yaygın aşırı duyarlılık reaskiyonları arasında cilt döküntüleri, ürtiker, eozinofıli, ateş sayılabilir.

Bütün geniş spektrumlu antibiyotiklerde olduğu gibi, CEFİZOX da mide-barsak hastalığı, özellikle kolit geçirmiş hastalara dikkatle uygulanmalıdır. Bütün antibiyotiklerde olduğu gibi uzun süreli kullanım sonucu (TTİ/.OX’a duyarlı olmayan mikroorganizmalar üreyebilir.

Sefalosporin uygulaması, Benedict, Fehling ve Clinitest metotlarıyla (enzimatik yöntemler hariç) yalancı pozitif reaksiyona yol açabileceği için dikkatli olunmalıdır.

CEFİZOX, böbrek fonksiyonlarında değişime yol açmamakla birlikte, özellikle yüksek dozların uygulandığı ağır enfeksiyonlarda, hastanın böbrek fonksiyonları değerlendiril­melidir. Ciddi böbrek bozukluğu olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.

Seftizoksimin uygulanmasına bağlı olarak hemolitik anemi ve şok görülebilir.

Yeterli beslenemeyen veya parenteral yolla beslenen hastalarda K vitamini eksikliği semptomları oluşabileceği için bu hastalarda dikkatli olunmalıdır.

4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşim ve diğer etkileşim şekilleri

CEFİZOX tek başına nefrotoksik değildir. Buna karşılık, diğer sefalosporinlerle ve aminoglikozitlerle birlikte kullanıldığında nefrotoksik reaksiyonlar bildirilmiştir. CEFİZOX ile birlikte veya kısa bir süre önce oral probenesid uygulanırsa seftizoksimin renal tübüler sekresyonunda azalma olur ve bu durum ilacın daha yüksek ve uzun süreli serum konsantrasyon­larının oluşmasına yol açar.

Diüretiklerle (furosamid gibi) birlikte tedavi sırasında böbrek bozukluğu artabilir. Mekanizması bilinmemektedir fakat diğer sefalosporinlerle de bu tarz bozukluklar gözlenmiştir. 500 mg seftizoksim içeren flakonda 1.5 mmol Na bulunmaktadır. Bu durum, kontrollü sodyum diyetinde olan hastalar için gözönünde bulundurulmalıdır. Seftizoksim BCG ve tifo aşısı düzeyini/etkisini azaltabilir. Birlikte kullanmaktan kaçınılmalıdır.

CEFİZOX 500 mg IM/IV 6 aydan itibaren bebek ve çocuklarda kullanılır.

4.6 gebelik ve laktasyonda kullanım

Gebelik kategorisi: B

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (kontrasepsiyon)

Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir.

Gebe kadınlar üzerinde yeterli ve kontrollü bir inceleme bulunmadığından bu ilaç gebelikte, yalnızca kesinlikle gerekli olduğu durumlarda kullanılmalıdır.

CITİZOX, düşük konsantrasyonlarda anne sütü yoluyla atılır. Emziren annelere

CEFİZOX uygulanırken dikkat gösterilmelidir.

CEI'İZOX’un üreme yeteneği ve fertilite üzerine olumsuz bir etkisinde ilişkin veri bulunmamaktadır.

4.7 Araç ve makine kullanmaya etkisi

Araç ve makine kullanma yeteneği üzerinde bilinen bir etkisi yoktur.

4.8 i̇stenmeyen etkiler

Klinik çalışmalarda plasebodan daha fazla bildirilen ve eldeki verilerin nedensellik açısından en iyi şekilde değerlendirilmesi sonucunda spiramisin tedavisiyle ilişkisi en azından muhtemel olduğu kabul edilerek tanımlanan advers etkiler, izleyen sınıflama kullanılarak aşağıda listelenmiştir: Çok yaygın >1/10; yaygın >1/100 ile <1/10; yaygın olmayan >1/1000 ile <1/100; seyrek >1/10000 ile < 1/1000; çok seyrek <1/10000; bilinmiyor (eldeki verilerden tahmin edilemiyor)

Seftizoksim genellikle İyi tolere edilir. En sık rastlanan (%1’den yüksek, %5’den düşük) yan etkiler şunlardır:

Yaygın olmayan: Eozinofili. t rom bos i toz

Bilinmiyor: Aplastik anemi, protrombİn zamanında uzama, hemoraji, pansitopeni ve agranülositoz

Bilinmiyor: serum hastalığı

Seyrek: Diyare, bazen kusma ve bulantı

Bilinmiyor: Antibiyotik tedavisinden sonra psödomembranöz kolit semptomları görülebilir.

1 lepatobilier sistem:

Yaygın olmayan: Karaciğer enzimlerinde (SGOT,SGPT ve alkalen fosfataz) geçici yükselme.

Seyrek: Biluribinde artış

Yaygın olmayan: Aşırı duyarlılık, deri döküntüsü, kaşıntı, ateş.

Seyrek: Uyuşukluk ve anafılaksi

Bilinmiyor: Stevens-Johnson sendromu, eritema multİforme, toksik epidermal nekroliz

Çok seyrek: Vajinit

BilinmiyorToksik nefropati

Yaygın olmayan: Enjeksiyon yerinde yanma, selülit. Damar içi uygulamada, flebit, ağrı, sertleşme.

Yaygın olmayan: Bazı hastalarda Coonıbs testi pozitif bulunmuştur.

Seyrek: BUN ve kreatinin düzeylerinde geçici yükselmeler

Çok seyrek: Ölümcül olabilen hemolitik anemi dahil anemi, ender olarak nötropeni, lökopeni ve trombositopeni bildirilmiştir.

Bilinmiyor: LDH değerinde artış.

Bazı sefalosporinlerin özellikle böbrek yetmezliği olan hastalarda dozaj düşürülmediğinde nöbetleri tetiklediği bildirilmiştir. Eğer nöbetler ilaç tedavisi ile bağlantılıysa tedavi kesilmelidir ve antikonvülsan tedaviye başlanmalıdır.

Böbrek yetmeliği olanlarda doz ayarlaması gerekir (bakınız bölüm 4.2).

CEFİZ()X 500 mg IM/IV 6 aydan itibaren bebek ve çocuklarda kullanılır.

Yaşlılarla genç erişkinler arasında bir fark bulunmamaktadır.

4.9 doz aşımı ve tedavisi

Doz aşımı durumunda semptomatik tedavi yapılmalıdır.

5. farmakoloji̇k özelli̇kler

5.1 farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Sefalosporin, ATC kodu: J01D A22

CF.FlZOX 500 mg 1M/IV, steril, apirojen, yarı-sentetik, geniş spektrumlu, beta-laktaınaz enzimlerine dirençli, sefalosporin grubundan bir antibiyotiktir.

Seftizoksim, bakteriyel hücre duvarı sentezini inhibe ederek bakterisit etki gösterir. Seftizoksim, beta-laktamaz (penisilinaz ve sefalosporinaz) enzimlerinin büyük bir çoğunluğuna dirençlidir. Aerop, anaerop, Gram-pozitif ve Gram-negatif bakterilerin ürettiği Rİchmond Tip I, II, III ve TEM IV enzimleri bu arada sayılabilir.

Seftizoksim, aşağıda bildirilen Gram-pozitif ve Gram-negatif mikroorganizmalara hem in vitro olarak hem de klinikte hastalık yaptıkları durumlarda etkili bulunmuştur.

Staphylococcus spp: Penisilinaz üreten ve üretmeyen Staphylococcus aureus ve Staphylococcus epidermidir etki alanına dahildir. Metisiline dirençli stafılokoklar, sefalosporinlere ve bu arada seftizoksime de dirençlidir. Streptococcus spp: Streptococcus pneumoniae (eski adıyla Diplococcus pneumoniae) ve Steptococcus pyogenes etki alanına dahildir.

Not: Seftizoksim, in vitro olarak, enterokokların birçok türüne (örn..S’ faecalis) etkisiz bulunmuştur.

Klebsiella spp. (K pneumoniae dahil), Escherichia coli, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii (eski adı: Proteus morganii), Providencia rettgeri (eski adı: Proteus rettgeri), Serratia spp. (S marcescens dahil), Enterobacter spp. Pseudomonas spp. (P aeruginosa dahil), Haemophilus spp. (H influenzae’nm ampilisine dirençli suşları dahil), Neisseria gonorrhoeae.

Bacteroides spp. (Bacteroides fragilis dahil), anaerop koklar (Peptococcus spp. ve Peptostreptococ­cus spp. dahil).

Seftizoksim, genel olarak Acinelobacter türlerine etkilidir.

Seftizoksim aşağıda belirtilen mikroorganizmalara in vitro olarak etkilidir, fakat bu etkinin klinik anlamı henüz belirlenmemiştir.

Corynebacterium diphtheriae.

Shigella spp. Providencia stuartii, Salmonella spp., Aeromonas hydrophilia, Yersinia enterocolitica, Morazella spp., Pasteurella multocida, Neisseria meningitidis, Citrobacter spp.

Actinomyces spp., Veillonella spp., Eubacterium spp., Clostridium spp., Fusobacterium spp., Bifidobacterium spp., Propionİbacterİum spp.

(Not: Clostridium diffıcile'nm birçok suşu dirençlidir.)

5.2 farmakokinetik özellikleremilim:

Enjeksiyon yoluyla uygulanan bir preparat olduğundan uygulanan ilacın hemen tümü vücuda aktarılmış olur.

Dağılım;

500 mg ve 1 g seftizoksim sodyumun intramüsküler yoldan uygulanmasından sonra serumda oluşan antibiyotik konsantrasyonları ve süreleri aşağıdaki tabloda gösterilmiştir:

Seftizoksim, serebrospinal sıvı (beyin zarlarının iltihaplı olduğu hastalarda), safra, ameliyat yarası sıvısı, plevra sıvısı, gözdeki aköz hümör, asit sıvısı, periton sıvısı, prostat sıvısı ve tükürük, kalp, safra kesesi, kemik, safra yolları, periton, prostat, uterus dokusunda terapötik antibiyotik düzeyleri sağlar.

Biyo transformasyon:

(TFİZOX metabolize olmaz.

Eliminasvon;

Seftİzoksİmin serumda yarılanma süresi yaklaşık 1.7 saat olarak bulunmuştur. Kan serumundaki proteinlere bağlanma oranı %30’dur. Seftizoksim, vücutta metabolize olmaz. Bileşimi değişmeden, 24 saat içinde böbrek aracılığıyla dışarı atılır. İdrarda yüksek konsantrasyonlara ulaşır. 1 gramlık dozun İntravenöz uygulanımından 2 saat sonra idrardaki antibiyotik konsantrasyonu 1 mL’de 6000 mcg’dır. Probenesid, ilacın tübüler sekresyonunu yavaşlatarak kanda daha yüksek ve daha uzun süreli antibiyotik konsantrasyonları sağlar.

Doğrusallık/Doğru­sal olmayan durum:

CEFİZOX doz doğrusallığı gösterir.

Yaşlılar:

Yaşlılarda bir farklılık göstermez.

Böbrek yetersizliği:

Böbreklerden atıldığı için doz ayarlaması gerektirir (bakınız bölüm 4.2).

Karaciğer yetersizliği:

CF.FİZOX karaciğer yetersizliğinde doz ayarlaması gerektirmez.

Cinsiyet:

Cinsiyet farkı söz konusu değildir.

Çocuklar ve adölesanlar:

CEFİZOX 500 mg IM/IV 6 aydan itibaren bebek ve çocuklarda kullanılır.

5.3 klinik öncesi güvenlilik verileri

Seftizoksimin karsinojenik özellikleri, uzun süreli hayvan deneylerinde araştırılmamıştır.

In vitro bakteri hücre araştırmasında (Ames testi), 0.001–0.5 Lig konsantrasyon­larında mutajenik etki gözlenmemiştir. Hayvanlara 7500 mg/kg’a varan dozlarda uygulandığında, in vivo fare mikronükleus testi ile, mikronükleus artışı görülmemiştir.

Sıçanlarda yapılan araştırmalarda, günde 1000/mg/kg’a varan dozlarda fertiliteyi etkilememiştir.

6. farmasöti̇k bi̇lgi̇ler

6.1 yardımcı maddelerin listesi

Her çözücü ampülde enjeksiyonluk su 2 mİ

6.2 geçimsizlikler

Bilinen bir geçimsizliği yoktur. Herhangi bir geçimsizlik sorunu ile karşılaşmamak için belirtilen çözücü ampul ile çözülerek kullanılmalıdır.

6.3 raf ömrü

Raf ömrü 36 aydır.

6.4 saklamaya yönelik özel tedbirler

CE1 -’İZ()X aşırı ışıktan korunmalı ve 30°C altındaki oda sıcaklığında saklanmalıdır.

Sulandırıldıktan sonra hemen kullanılmalıdır. Ancak hemen kullanmak mümkün değilse oda sıcaklığında 12 saat, buzdolabında (2°C- 8°C) 48 saat saklanabilir.

6.5 ambalajın niteliği ve içeriği

CEFİZOX 500 mg IM/IV enjeksiyon için toz içeren flakon: Kutuda, butil tıpa ve flip-off kapaklı, renksiz tip II cam flakonda toz (1 adet) ve renksiz tip I cam ampulde 2ml enjeksiyonluk çözücü su.

6.6 Tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmamış ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıkları Kontrolü Yönetmeliği” ne uygun olarak imha edilmelidir.

7. ruhsat sahi̇bi̇

EİP Eczacıbaşı İlaç Pazarlama A.Ş.

Büyükdere Cad. Ali Kaya Sok. No.5

Levent 34394, İstanbul

8. ruhsat numarasi (lari)

09.04.2010 –224/36

9. i̇lk ruhsat tari̇hi̇ /ruhsat yeni̇leme tari̇hi̇

İlk ruhsat tarihi:

Ruhsat yenileme tarihi: