CEFIZOX 1 G IM ENJEKSIYON IÇIN TOZ İÇEREN FLAKON - kisa ürün bi̇lgi̇si̇

1. beşeri̇ tibbi̇ ürünün adi

CEHZOX 1 g IM Enjeksiyon için toz içeren flakon

2. kali̇tati̇f ve kanti̇tati̇f bi̇leşi̇mi̇

Her flakonda 1 g seftizoksim aktivitesine eşdeğer miktarda seftizoksim sodyum bulunur.

Her çözücü ampulde 3 mİ enjekşiyorduk suda % 0.5 lidokain hidroklorür ve sodyum hidroksit (pH= 5.0–7.0’ye ayarlayacak miktarda) bulunur.

3. farmasöti̇k formu

Enjeksiyonluk çözelti hazırlamak için toz içeren flakon.

4. kli̇ni̇k özelli̇kleri̇

4.1 terapötik endikasyonu

CEFtZ0X, aşağıda sıralanan mikroorganizmaların duyarlı suşlarının etken olduğu enfeksiyonların tedavisinde etkilidir.

Etken mikroorganizmalar: Streptococcus spp. (S pneumoniae (D pneumoniae) dahil, enterokoklar hariçtir.), Klebsiella spp. Proteus mirabilis, Escherichia coli, Haemophilus influenzae (ampisiline dirençli suşlar dahil), Staphylococcus aureus (Penisilİnaz üretenler ve üretmeyenler dahil), Serratia spp., Enterobacter spp., Bacteroides spp.

Etken mikroorganizmalar: Staphylococcus aureus (penisilinaz üreten ve üretmeyenler dahil), Escherichia coli, Pseudomonas spp. (P aeruginosa dahil), Proteus mirabilis, P vulgaris, Providencia rettgeri (Proleus rettgeri), Morganella morganii (Proteus morganii), Klebsiella spp., Serratia spp. (Serratia marcescens dahil), Enterobacter spp-

Neisseria gonorhoeae' nin etken olduğu komplikasyonsuz servikal ve üretral gonore.

Etken mikroorganizmalar: Escherichia coli, Stahylococcus epidermidis, Streptococcus spp., (enterokoklar hariç), Enterobacter spp. Bacteroides spp. (Bacteroides fragilis dahil), anaerop koklar (Peptococcus spp. ve Peptostreptococ­cus spp. dahil, Klebsiella SPP-

Etken mikroorganizmalar: Streptococcus spp. (S pneumoniae {D pneumoniae) dahil, enterokoklar hariç). Staphylococcus aureus (penisilinaz üreten ve üretmeyenler dahil), Escherichia coli, Bacteroides sçy>.(Bacteroides fragilis dahil), Klebsiella spp., Serratia spp.

Etken mikroorganizmalar: Staphylococcus aureus (penisilinaz üreten ve üretmeyenler dahil), Staphylococcus epıdermıdis. Esherichia coli, Klebsiella spp. Streptococcus spp., Streptococcus spp. (5 pyogenes (A grubu beta-hemolitik streptokoklar) dahil, enterokoklar hariç), Proteus mirabilis, Serratia spp., Enterobacter spp., Bacteroides spp. (Bacteroides fragilis dahil), anerop koklar (Peptococcus spp. ve Peptostreptococ­cus spp. dahil).

Etken mikroorganizmalar: Staphylococcus aureus (penisilinaz üreten ve üretmeyenler dahil), Streptococcus spp. (enterokoklar hariç), Proteus mirabilis, Bacteroides spp., anaerop koklar (Peptococcus spp. ve Peptostreptococ­cus spp. dahil).

Etken mikroorganizmalar: Haemophilus influenzae.

CEFİZOX ayrıca, çocuklarda ve büyüklerde Streptococcus pneumoniae tarafından meydana getirilmiş sınırlı sayıdaki menenjit vakasının tedavisinde de başarılı olmuştur.

Zayıf düşmüş, bağışıklık mekanizmaları zayıflamış ya da nötropenili hastalar dahil olmak üzere, ağır enfeksiyonlu hastaların tedavisinde CEFİZOX etkili bulunmuştur.

Aerop Gram-negatif mikroorganizmaların ve diğer sefalosporinlere, aminoglikozitlere ya da penisilinlere dirençli mikst mikroorganizmaların yol açtığı enfeksiyonlar CEFtZOX tedavisine cevap vermektedir. Pseudomonas aeruginosa'1 dan ileri gelen bazı idrar yolu enfeksiyonlarının ciddi niteliği ve birçok Pseudomonas türünün CEFİZOX’a orta ölçüde duyarlı olması nedeniyle, bu tür enfeksiyonlarda yüksek CEFÎZOX dozları kullanılmalı, kısa sürede cevap alınmazsa başka bir tedaviye geçilmelidir.

Ağır enfeksiyonlarda CEFİZOX, aminoglikozitlerle birlikte kullanılmıştır (Uyarılar/Önlemler bölümüne bkz.). CEFlZOX’u diğer antibiyotiklerle birlikte kullanmadan önce, kontrendikasyonlar, uyarılar, önlemler ve olumsuz reaksiyonlar açısından, bu antibiyotiklerle ilgili kullanım bilgisi gözden geçirilmelidir. Böbrek fonksiyonları dikkatle izlenmelidir.

4.2 pozoloji ve uygulama şekli

CEFÎZOX 1 g IM yalnız intramüsküler yoldan kullanılır. Damar içine uygulanmaz.

Pozoloji, uygulama sıklığı ve süresi:

Erişkinler

Ortalama doz 8–12 saatte bir 1–2 gramdır. Uygun dozaj, hastanın durumuna, enfeksiyonun şiddetine ve etken mikroorganizmanın duyarlığına göre belirlenir.

Günlük doz (g) Uygulama sıklığı ve yolu

Enfeksiyon _____________­____________________

12 saatte bir 500 mg im

8–12 saatte bir 1 g im.

8 saatte bir 1 g im.

8–12 saatte bir 2 g im* bölünerek değişik kas kitlelerine

İdrar yolu (komplikasyonsuz) 1

Diğer bölgelerdeki enfeksiyonlar 2–3

Ağır veya tedaviye dirençli 3–6 enfeksiyonlar

* 2 gramlık intramüsküler dozlarda, doz uygulanmalıdır.

Pseudomonas aeruginosa' nın etken olduğu idrar yolu enfeksiyonlarının ciddi niteliği ve birçok Pseudomonas türünün CEHZOX’a orta ölçüde duyarlı olması nedeniyle, bu tür enfeksiyonlarda yüksek dozlar kullanılmalı, kısa sürede cevap alınmazsa, başka bir tedaviye geçilmelidir.

Gonore tedavisinde, mutat olarak, intramüsküler yoldan 1 g’lık tek bir doz uygulanır.

Bakteriyel septisemi, lokalize parankimal abse (örn. karın-içi abseleri), peritonit ya da şiddetli ve hayatı tehdit edici enfeksiyonlarda intravenöz yoldan uygulanabilen CE1’İ/OX formülasyonları tercih edilmelidir.

İntramüsküler uygulama için sulandırılması:! g’lık flakon içeriği, çözücü ampulde bulunan % 0.5 lidokain hidroklorür solüsyonu katılarak çözülür. İYİCE ÇALKALANIR.

Sulandırıldıktan hemen sonra kullanılmalıdır. Ancak, hemen kullanmak mümkün değilse, oda sıcaklığında 8 saat, buzdolabında 24 saat saklanabilir. Sulandırıldıktan sonra solüsyonun rengi sarı ile amber arasında olabilirse de antibakteriyel etkisi değişmez. Parenteral ilaçlar uygulamadan önce partikül açısından kontrol edilmelidir. İçinde partikül görülen solüsyonlar kullanılmamalıdır.

İntramüsküler enjeksiyonlar, büyük bir kas kitlesi içine derin olarak yapılır. 2 g’lık doz uygulamalarında, doz bölünerek değişik kas kitlelerine uygulanmalıdır.

Esas olarak idrar yoluyla atılır bu nedenle böbrek yetmezliği olgularında doz ayarlaması gerekir.

Böbrek fonksiyonları bozuk olan hastalar

Böbrek fonksiyonları bozuk olan hastalarda CEFİZOX dozu ayarlanmalıdır. Başlangıç (yükleme) dozu, intramüsküler yoldan 500 mg – 1 g’dır. Daha sonra, aşağıda bildirilen idame dozları uygulanır.

Yalnızca, serumdaki kreatinİn düzeyinin bilindiği durumlarda; kreatinin klirensi aşağıdaki formüle göre hesaplanabilir.

Ağırlık (kg) x (14ü – yaş) Erkeklerde kreatinin klirensi =............­.............­.............­........

72 x serum keratinin (mg/100 mL)

Kadınlarda yukarıda bulunan değerin 0.85’i alınır.

Böbrek fonksiyonları bozuk olan erişkinlerde dozaj

CEFÎZOX 1 g IM’nin bebek ve çocuklarda etkinliği ve güvenilirliği henüz gösterilmemiş olduğundan bu yaş grubundaki hastalarda kullanılması önerilmez.

CEFİZOX yaşlılarda genç erişkinlerle aynı özelliklerle kullanılır.

4.3 kontrendikasyonlar

CEIİZOX 1 g IM, sefalosporin türü antiboyotiklere ve lokal anesteziklere aşırı duyarlı olduğu bilinen hastalarda kullanılmamalıdır.

Lidokain ve/veya amİd tipi lokal anesteziklere bilinen aleıjisi olanlarda, ağır kalp yetmezliğinde, intravenöz uygulamada, 30 aylıktan küçük infantlarda, kalp bloğu olanlarda (2. veya 3. safha, pacemaker olmadan), ciddi sinoatriyal bloğu olanlarda (pacemaker olmadan), birinci sınıf antiaritmiklerde (kinidin, flekanid, disopramİd, prokainamid) kullanımı kontrendikedir.

4.4 özel kullanım uyarıları ve önlemleri

CEFİZ()X tedavisine başlamadan önce, hastanın daha önce sefalosporinlere, penisilinlere ya da başka ilaçlara aşırı duyarlılık reaksiyonu gösterip göstermediği araştırılmalıdır. Penisiline aşırı duyarlı olan hastalarda bu preparat büyük bir dikkatle kullanılmalıdır. Herhangi bir maddeye ve özellikle ilaçlara alerjik olan hastalara antibiyotik verilirken dikkatli olmalıdır. Akut aşırı duyarlılık reaksiyonlarında adrenalin uygulanmalı ve diğer acil önlemlere başvurulmalıdır.

En yaygın aşın duyarlılık reaksiyonları arasında cilt döküntüleri, ürtiker, eozinofili, ateş sayılabilir.

Bütün geniş spektrumlu antibiyotiklerde olduğu gibi, CEFİZOX da mide-barsak hastalığı, özellikle kolit geçirmiş hastalara dikkatle uygulanmalıdır. Bütün antibiyotiklerde olduğu gibi uzun süreli kullanım sonucu CEFİZOX’a duyarlı olmayan mikroorganizmalar üreyebilir.

Sefalosporin uygulaması, Benedict, Fehling ve Clinitest metotlarıyla (enzimatik yöntemler hariç) yalancı reaksiyona yol açabileceği İçin dikkatli olunmalıdır.

CEFİZOX, böbrek fonksiyonlarında değişime yol açmamakla birlikte, özellikle yüksek dozların uygulandığı ağır enfeksiyonlarda, hastanın böbrek fonksiyonları değerlendiril­melidir. Ciddi böbrek bozukluğu olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.

Seftizoksimin uygulanmasına bağlı olarak hemolİtİk anemi ve şok görülebilir.

Yeterli beslenemeyen veya parenteral yolla beslenen hastalarda K. vitamini eksikliği semptomları oluşabileceği için bu hastalarda dikkatli olunmalıdır.

4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşim ve diğer etkileşim şekilleri

CEF1ZOX tek başına nefrotoksik değildir. Buna karşılık, diğer sefalosporinlerle ve aminoglikozitlerle birlikte kullanıldığında nefrotoksik reaksiyonlar bildirilmiştir. (TFİZOX ile birlikte veya kısa bir süre önce oral probenesid uygulanırsa seftizoksimin renal tübüler sekresyonunda azalma olur ve bu durum ilacın daha yüksek ve uzun süreli serum konsantrasyon­larının oluşmasına yol açar.

Diüretiklerle (furosamid gibi) birlikte tedavi sırasında böbrek bozukluğu artabilir. Mekanizması bilinmemektedir fakat diğer sefalosporinlerle de bu tarz bozukluklar gözlenmiştir. 1 g seftizoksim içeren flakonda 3 mmol Na bulunmaktadır. Bu durum, kontrollü sodyum diyetinde olan hastalar için gözönünde bulundurulmalıdır. Seftizoksim BCG ve tifo aşısı düzeyini/etkisini azaltabilir. Birlikte kullanmaktan kaçınılmalıdır.

CEF1ZOX 1 g IM’nin bebek ve çocuklarda etkinliği ve güvenilirliği henüz gösterilmemiş olduğundan bu yaş grubundaki hastalarda kullanılması önerilmez.

4.6 gebelik ve laktasyonda kullanım

Gebelik kategorisi: B

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (kontrasepsiyon)

Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir.

Gebe kadınlar üzerinde yeterli ve kontrollü bir inceleme bulunmadığından bu ilaç gebelikte, yalnızca kesinlikle gerekli olduğu durumlarda kullanılmalıdır.

C1Tİ/.OX, düşük konsantrasyonlarda anne sütü yoluyla atılır. Emziren annelere CEFİZOX uygulanırken dikkat gösterilmelidir.

Üreme yeteneği / Fer t il i te

CEFÎZOX’un üreme yeteneği ve fertilite üzerine olumsuz bir etkisinde ilişkin veri bulunmamaktadır.

4.7 Araç ve makine kullanmaya etkisi

Araç ve makine kullanma yeteneği üzerinde bilinen bir etkisi yoktur.

4.8 i̇stenmeyen etkiler

Klinik çalışmalarda plasebodan daha fazla bildirilen ve eldeki verilerin nedensellik açısından en iyi şekilde değerlendirilmesi sonucunda spiramisin tedavisiyle İlişkisi en azından muhtemel olduğu kabul edilerek tanımlanan advers etkiler, izleyen sınıflama kullanılarak aşağıda listelenmiştİr: Çok yaygın >1/10; yaygın >1/100 ile <1/10; yaygın olmayan >1/1000 ile <1/100; seyrek >1/10000 ile < 1/1000; çok seyrek <1/10000; bilinmiyor (eldeki verilerden tahmin edilemiyor)

Seftizoksim genellikle iyi tolere edilir. En sık rastlanan (%1’den yüksek, %5’den düşük) yan etkiler şunlardır:

Yaygın olmayan: Eozinofili. tormbosiloz

Bilinmiyor: Aplastik anemi, protrombin zamanında uzama, hemoraji, pansitopeni ve agranülositoz

Bilinmiyor: Serum hastalığı

Seyrek: Diyare, bazen kusma ve bulantı

Bilinmiyor: Antibiyotik tedavisinden sonra psödomembranöz kolit semptomları görülebilir.

Yaygın olmayan: Karaciğer enzimlerinde (SGOT,SGPT ve alkalen fosfataz) geçici yükselme.

Seyrek: Biluribinde artış

Yaygın olmayan: Aşırı duyarlılık, deri döküntüleri, kaşıntı, ateş

Seyrek: Uyuşukluk ve anafılaksi

Bilinmiyor: Stevens-Johnson sendromu, eritema multİform, toksik epidermal nekroliz

Çok seyrek: Vajinit

Bilinmiyor: Toksik nefropati

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar:

Yaygın olmayan: Enjeksiyon yerinde yanma, selülit. Damar içi uygulamada, flebit, ağrı, sertleşme.

Laboratııvar bulguları:

Yaygın olmayan: Bazı hastalarda Coombs testi pozitif bulunmuştur

Seyrek: BUN ve kreminin düzeyinde geçiei yükselmeler.

Çok seyrek: ölümcül olabilen hemolitik anemi dahil anemi, ender olarak nötropeni, lökopeni ve trombositopeni bildirilmiştir.

Bilinmiyor: LDH değerinde artış

Bazı sefalosporinlerin özellikle böbrek yetmezliği olan hastalarda dozaj düşürülmediğinde nöbetleri tetİkledİği bildirilmiştir. Eğer nöbetler ilaç tedavisi ile bağlantılıysa tedavi kesilmelidir ve antikonvülsan tedaviye başlanmalıdır.

Böbrek yetmeliği olanlarda doz ayarlaması gerekir (bakınız bölüm 4.2).

C1 ÎI’İZOX 1 g IM’nin bebek ve çocuklarda etkinliği ve güvenilirliği henüz gösterilmemiş olduğundan bu yaş grubundaki hastalarda kullanılması önerilmez.

Yaşlılarla genç erişkinler arasında bir fark bulunmamaktadır.

4.9 doz aşımı ve tedavisi

Doz aşımı durumunda semptomatik tedavi yapılmalıdır.

5. farmakoloji̇k özelli̇kler

5.1 farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Sefalosporin, ATC kodu: J01D A22

CEF1ZOX 1 g IM, intramüsküler yoldan kullanılmak üzere hazırlanmış, steril, apirojen, yarı-sentetik, geniş spektrumlu, bcta-laktamaz enzimlerine dirençli, sefalosporin grubundan bir antibiyotiktir.

Seftizoksim, bakteriyel hücre duvarı sentezini inhibe ederek bakterisit etki gösterir. Seftizoksim, beta-laktamaz (penisilinaz ve sefalosporinaz) enzimlerinin büyük bir çoğunluğuna dirençlidir. Aerop, anaerop, Gram-pozitif ve Gram-negatif bakterilerin ürettiği Richmond Tip I, II, III ve TEM IV enzimleri bu arada sayılabilir.

Seftizoksim, aşağıda bildirilen Gram-pozitif ve Gram-negatif mikroorganizmalara hem in vitro olarak hem de klinikte hastalık yaptıkları durumlarda etkili bulunmuştur.

Staphylococcus spp: Penisilinaz üreten ve üretmeyen Staphylococcus aureus ve Staphylococcus epidermidis etki alanına dahildir. Metisiline dirençli stafılokoklar, sefalosporinlere ve bu arada seftizoksime de dirençlidir. Streptococcus spp: Streptococcus pneumoniae (eski adıyla Diplococcus pneumoniae) ve Steptococcus pyogenes etki alanına dahildir.

Not: Seftizoksim, in vitro olarak, enterokokların birçok türüne (örn. Sfaecalis) etkisiz bulunmuştur.

Klebsiella spp. (K pneumoniae dahil), Escherîchia coli, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii (eski adı: Proteus morganii), Providencia rettgeri (eski adı: Proteus rettgeri), Serratia spp. (S marcescens dahil), Enterobacter spp. Pseudomonas spp. (P aeruginosa dahil), Haemophilus spp. (H influenzae'lnın. ampilisine dirençli suşları dahil), Neİsseria gonorrhoeae.

Bacteroides spp. (Bacteroides fragilis dahil), anaerop koklar (Peptococcus spp. ve Peptostreptococ­cus spp. dahil).

Seftizoksim, genel olarak Acinetobacter türlerine etkilidir.

Seftizoksim aşağıda belirtilen mikroorganizmalara in vitro olarak etkilidir, fakat bu etkinin klinik anlamı henüz belirlenmemiştir.

Corynebacterium diphtheriae.

Shigella spp. Providencia stuartii, Salmonella spp., Aeromonas hydrophilia, Yersinia enterocolitica, Moraxella spp., Pasteurella multocida, Neİsseria meningitidis, Citrobacter spp.

Actinomyces spp., Veillonella spp., Eubacterium spp., Clostridium spp., Fusobacterium spp., Bifidobacterİum spp., Propionibacte­rium spp.

(Not: Clostridium diffıcile'mn birçok suşu dirençlidir.)

5.2 farmakokinetik özellikleremilim:

Enjeksiyon yoluyla uygulanan bir preparat olduğundan uygulanan ilacın hemen tümü vücuda aktarılmış olur.

Dağılım:

500 mg ve 1 g seftizoksim sodyumun intramüsküler yoldan uygulanmasından sonra serumda oluşan antibiyotik konsantrasyonları ve süreleri aşağıdaki tabloda gösterilmiştir:

500mg 13.3 13.7 9.2 4.8 1.9 0.7

5.3 klinik öncesi güvenlilik verileri

Seftizoksimin karsinojenik özellikleri, uzun süreli hayvan deneylerinde araştırılmamıştır.

İn vitro bakteri hücre araştırmasında (Ames testi), 0.001–0.5 pg konsantrasyon­larında mutajenik etki gözlenmemiştir. Hayvanlara 7500 mg/kg’a varan dozlarda uygulandığında, in vivo fare mikronükleus testi ile, mikronükleus artışı görülmemiştir.

Sıçanlarda yapılan araştırmalarda, günde etkilememiştir.

1000/mg/kg’a varan dozlarda fertiliteyİ

15.99 mg (15 mg lidokain

pH’yı 5.0–7.0’a (ayarlayacak

3.0 ml’ye tamamlanır

6. farmasötîk bi̇lgi̇ler

6.1 yardımcı maddelerin listesi

Her çözücü ampülde

Lidokain hidroklorür monohidrat hidroklorüre eşdeğer)

Sodyum hidroksit kadar)

Enjeksiyonluk su

6.2 geçimsizlikler

Bilinen bir geçimsizliği yoktur. Herhangi bir geçimsizlik sorunu ile karşılaşmamak için belirtilen çözücü ampul ile çözülerek kullanılmalıdır.

6.3 raf ömrü

Raf ömrü 36 aydır.

6.4 saklamaya yönelik özel tedbirler

CEFİZOX aşırı ışıktan korunmalı ve 30°C altındaki oda sıcaklığında saklanmalıdır. Sulandırıldıktan sonra hemen kullanılmalıdır. Ancak hemen kullanmak mümkün değilse oda sıcaklığında 12 saat, buzdolabında (2°C- 8°C) 48 saat saklanabilir.

6.5 ambalajın niteliği ve içeriği

CEFİZOX 1 g IM enjeksiyon için toz içeren flakon: Kutuda, butil tıpa, flip-off kapaklı, renksiz tip III cam flakonda toz (1 adet) ve 3ml %0.5 lidokain içeren, renksiz tip I cam ampulde çözücü (1 adet).

6.6 Tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler Kullanılmamış ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklan Kontrolü Yönetmeliği” ne uygun olarak imha edilmelidir.

7. ruhsat sahi̇bi̇

EtP Eczacıbaşı İlaç Pazarlama A.Ş.

Büyükdere Cad. Ali Kaya Sok. No.5

Levent 34394, İstanbul

8. RUHSAT NUMARASI (LARI)

9. İLK RUHSAT TARİHİ /RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi:

Ruhsat yenileme tarihi: