CARDIOKET %0,1 İNFÜZYON SOLÜSYON - kisa ürün bi̇lgi̇si̇

1. beşeri̇ tibbi̇ ürünün adi

CARDİOK.ET % 0.1 İnfüzyon solüsyonu

2. kali̇tati̇f ve kanti̇tati̇f bi̇leşi̇mi̇

İsosorbİd dinitrat 10 mg /10 m 1

Sodyum klorür 90 mg /10 mİ

Yardımcı maddeler için 6.1 'e bakınız.

3. farmasöti̇k form

İnfüzyon solüsyonu

Berrak, renksiz ve kokusuz sıvı.

4. kli̇ni̇k özelli̇kler

4.1 te ra pö tik endi̇kasyonlar

Ağır angina pektoris sendromu (örn. instabil veya vasospastik angİna) Akut miyokard enfarktüsü Akut sol kalp yetersizliği Revaskülasyon işleminin uzatılması veya kolaylaştırılması ve perkütan transluminal koroner angiyoplasti sırasında kroner spazmı önlemek veya hafifletmek

4.2 pozoloji ve uygulama şeklidozaj, hastanın ihtiyaçlarına göre ve takip edilmesi gereken klinik ve hemodinamik değişkenlerin cevabına göre ayarlanmalıdır.

İntravenöz:

Başlangıç olarak, 1–2 mg/saat'lik bir dozla başlatılır daha sonra doz, kişisel ihtiyaçlara göre ayarlanabilir. Maksimum doz normal olarak 8 (-10) mg/saat'i geçme­melidir. Bununla birlikte, kalp yetmezliği olan hastalar daha yüksek dozlara İhtiyaç duyabilir: 10 mg/saate kadar ve bireysel durumlarda 50 mg/saate kadar.

Tntrakoroner

Genel doz 1 mg balon inflasyonu öncesinde bir bolus injeksiyon olarak verilir. Ek dozlar 30 dakikalık periyot içinde 5 mg'ı geçmeyecek şekilde verilebilir.

İntravenöz veya İntrakoroner

Böbrek ve karaciğer fonksiyonlarında azalma olduğu zaman doz tercihi dikkatli yapılmalı ve önerilen doz aralığının en düşük değeriyle tedaviye başlanmalıdır.

Çocuklarda CARDİOKET kullanımının güvenlilik ve etkililiği henüz belirlenmemiştir.

Yaşlılarda doz ayarlanması yapılmasına gerek olduğunu gösterir kanıt yoktur.

Geriyatrik popülasyonda doz tercihi dikkatli yapılmalı ve hepatik, renal veya kardiyak fonksiyonlarda azalma olmasının ve eşlik eden hastalık ve ilaç kullanımının bu popülasyonda daha sık olduğu göz önüne alınarak doz aralığının en düşük değeriyle tedaviye başlanmalıdır.

43 Kontrendîkasyonları

CARDİOKET şu durumlarda kullanılmamalıdır:

4.4 özel kullanım uyarılan ve önlemleri

CARDİOKET şu durumlarda sadece özel dikkatle ve tıbbi gözetim altında kullanılmalıdır:

Tolerans gelişmesinin (etkinliğin azalması) yanı sıra diğer nitrat tipi ilaçlarla çapraz toleransın (başka bir nitratlı ilaçla önceden yapılan tedavi nedeniyle etkinin azalması) gelişmesi tanımlanmıştır. Etkinin azalmasını veya yok olmasını önlemek için, sürekli olarak yüksek dozların alınmasından kaçınılmalıdır.

CARDİOKET tedavisi alan hastalara fosfodiesteraz inhİbitörleri (örn. sildenafil tadalafil, vardenafil) içeren ürünler kullanmamaları gerektiği hakkında bilgi verilmelidir. CARDİOKET tedavisi fosfodiesteraz İnhİbitörleri (örneğin sildenafil tadalafil, vardenafil) içeren ürünler almak üzere kesilmemelidir, zira bunu yapmakla bir anjina pektoris atağının meydana gelme riski yükselebilir (bkz. Bölüm 4.3. ve 4.5).

Son zamanlarda fosfodiesteraz inhibitörü (örneğin sildenafil, tadalafil, vardenafil) alan hastalarda CARDİOKET ile akut terapi yapılmaz.

CARDİOKET İle akut terapi alan hastalar fosfodiesteraz inhibitörü (örneğin sildenafil, tadalafil, vardenafil) içeren ürünler almamaları konusunda uyarılmalıdır.

Polietilen (PE), polipropilen (PP) veya politetrafluo­roetilen (PTFE) materyallerinin CARDİOKET için uygun olduğu kanıtlanmıştır. Ancak, poüvinilklorür (PVC) veya poliüretan (PU) materyalleri adsorpsiyondan dolayı aktif madde kaybına neden olmaktadır. Bu materyaller kullanıldığında, kullanılan doz hasta ihtiyaçlarına göre ayarlanmalıdır.

CARDİOKET etkin madde bakımından çok doygun olduğundan dolayı, seyreltilmediği zaman kristal tortu oluşabilir. Kristal oluştuğunda, etkinlik kaybı olmasa bile çözelti bu haliyle kullanılmamalıdır.

Her bir ampul 90 mg sodyum klorür (yaklaşık 35 mg sodyum) ihtiva eder. Bu durum kontrollü sodyum diyetinde olan hastalar için gözönünde bulundurulmalıdır.

4.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Son zamanlarda fosfodiesteraz inhİbitörü (örneğin sildenafîl, tadalafil, vardenafil) alan hastalara CARDİOKET ile akut tedavi uygulanmamalıdır.

Birlikte uygulandığında, CARDİOKET'in dihidroergotaminin kandaki seviyelerini ve hipertansif etkisini artırabileceği bildirilmiştir.

Çocuklarda CARDİOKET kullanımının güvenilirlik ve etkinliği henüz belirlenmemiştir.

4.6 gebelik ve laktasyongebelik kategorisi: c

Rat ve tavşanlarda yapılan üreme çalışmalarında, CARDİOKET’in maternal toksisite dozlarında fetus üzerine zararlı etkisi olduğuna dair kanıt yoktur. Bununla birlikte hamile kadınlarda yapılmış yeterli çalışma yoktur.

Hayvan çalışmaları herzaman insan cevabını öngöremez, CARDİOKET hamilelikte gerçekten gerekli ise ve sadece doktor tavsiyesi ve gözetiminde kullanılmalıdır.

Emzirme sırasında kullanıldığında bebek üzerindeki riski belirlemede eldeki kanıtlar yetersizdir. Nitratların anne sütü ile atıldığı ve methemoglobinemiye neden olabileceğini gösteren datalar mevcuttur. İsosorbit dinitrat ve metabolitlerinin anne sütü İle atılım derecesi tespit edilmemiştir. Bununla birlikte, laktasyonda gerekli olmadıkça kullanılmamalıdır.

Rat ve tavşanlarda yapılan üreme çalışmalarında, CARDİOKET’in maternal toksisite dozlarında fetus üzerine zararlı etkisi olduğuna dair kanıl yoktur.

4.7 araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

CARDİOKET, hastanın tepkiselliğini, araba veya makine kullanma yeteneğini aksatacak kadar etkileyebilir. Bu etki alkolle kombine olduğunda daha da artar. Hastalar araç ve makine kullanırken dikkatli olmaları konusunda uyarılmalıdır.

4.8 i̇stenmeyen etkiler

Bildirilen İstenmeyen etkiler aşağıdaki sıklık derecesine göre listelenmişim

Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100, < 1/10); yaygın olmayan (>1/1000, < 1/100); seyrek (> 1/10.000, <1/1000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden harektle tahmin edilemiyor).

Isosorid dinitrat kullanımı sırasında aşağıdaki istenmeyen etkiler görülebilir.

Çok yaygın: Baş ağrısı

Yaygın: Baş dönmesi, uyuşukluk, sersemlik hali

Yaygın: Taşikardi

Yaygın olmayan: Artmış anjina pektoris semptomları

Yaygın: Ortostatik hipotansiyon,

Yaygın olmayan: Dolaşım kollapsı (bazen bradiaritmi ve senkop ile beraber)

Bilinmeyen: Hipotansiyon

Yaygın olmayan: Bulantı, kusma

Çok seyrek: Mide yanması

Yaygın olmayan: Alerjik reaksiyon (örneğin döküntü), kızarıklık

Çok seyrek: Anjiyoödem, Stevens Johnson Sendromu,

Bilinmiyor: Eksfoliyatif dermatit

Yaygın: Kuvvetsizlik

Organik nitratların kullanımında, aralarında bulantı kusma, yerinde duramama, benizde solukluk ve aşırı terleme bulunmak üzere hipotansif yanıtlar bildirilmiştir.

CARDİOKET İle tedavi sırasında, hipovantile alveolar bölgelerdeki kan akışının göreceli olarak redistribüsyonu nedeniyle geçici bir hipoksemi yaşanabilir. Özellikle koroner arter hastalığı olan hastalarda bu durum miyokardiyal hipoksiye yol açabilir.

4.9 doz aşımı ve tedavisi

Hayvan deneyimleri:

Farelerde, tek intravenöz doz olarak verilen 33,4 mg/kg ile anlamlı letal (LD50) gözlenmiştir.

İnsan deneyimleri:

Semptomlar:

Genel önlemler:

– Hasta, başı aşağıda ve bacakları yükseltilmiş olarak yatay vaziyette tutulur

– Oksijen verilir

– Plazma hacmi artırılır (i.v. sıvılar)

– Özel şok tedavisi uygulanır (hasta yoğun bakıma alınır)

özel önlemler:

– C vitamini, metilen-mavisi veya toluidin-mavisi'nden biri seçilerek indirgeme tedavisi uygulanır

– Oksijen verilir (gerekirse)

– Suni solunum yaptırılır

– Hemodiyaliz (gerekirse)

Solunum ve dolaşım durması halinde, yeniden canlandırma (resusitasyon) tedbirleri derhal uygulanır.

5 farmakoloji̇k özelli̇kler

5.1 farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik Grup: Kalp hastalıklarında kullanılan vazodîlatörler – Organik nitratlar

ATC Kodu:C01DA08

Farmakodinamik etkiler:

Isosorbid dİnitrat vasküler düz kasta gevşemeye neden olarak vazodilatasyonu tetikler.

Hem periferik arterler hem de venler İsosorbid dinİtrat ile gevşer. Venadilatasyon venöz yatakta göllenmeyi artırmak ve venöz kanın kalbe dönüşünü azaltmak suretiyle ventriküler diyastol-sonu basıncını ve hacmini (ön yük) düşürür.

Arteriyel ve yüksek dozlarda da arterioller damarlar üzerindeki etkisi sistemik damar direncin i (art yük) azaltır. Bu da sonuçta kardiyak İşin azalmasına yol açar.

Gerek ön yük, gerekse art yük üzerindeki etkiler sonrasında sonuçta kalbin oksijen tüketiminde azalmaya yol açarlar.

Ayrıca, koroner dolaşım arteriyosklerotik lezyonlar tarafından tıkandığı zaman, isosorbid dinitrat kan akışının kalbin subendokardiyel bölgelerine doğru redıstribüsyonuna yol açar. Bu son etki olasılıkla geniş koroner damarların selektif şekilde genişlemesi sonucu meydana gelir. Kolateral arterlerin nitratla indüklenen genişlemesi poststenotik miyokardiyumun perfüzyonunu iyileştirebilir. Nitratlar eksantrik stenozları genişletebildiği gibi, aynı zamanda koroner daralma bölgesindeki vasküler düz kasa etki eden olası vazokonstriktör faktörlere karşı da etki gösterebilir. Ayrıca, koroner spazmlar nitratlar tarafından gevşeti lebi lir.

Nitratların konjestif kalp yetmezliği olan hastalardaki dinlenme ve egzersiz hemodinamiğini de iyileştirdikleri kanıtlanmıştır. Bu yararlı etkide, aralarında valvüler geri kaçışın düzelmesi (ventriküler genişlemedeki azalmaya bağlı olarak) ve miyokardiyel oksijen ihtiyacının azalması gibi bir çok mekanizma görev almaktadır.

Oksijen gereksinimini azaltmak ve oksijen sunumunu artırmak suretiyle miyokard hasarın alanı küçültülür. Bu yüzden, isosorbid dinitrat miyokard enfarktüsü geçirmiş belirli hastalarda yararlı olabilir.

Diğer organ sistemleri üzerindeki etkileri arasında bronşiyal kasın, gastrointestinal, safra ve üriner yol kaslarının gevşemesi yer almaktadır. Uterus düz kaslarının gevşemesi de bildirilmiştir.

Etki Mekanizması:

Tüm organik nitratlar gibi, İsosorbid dinitrat de nitrik oksidin (NO) bir donoru gibi etki gösterir. NO, guanilİl siklazın uyarılması ve buna müteakip hücre içi siklik guanozîn monofosfat (cGMP) konsantrasyonunun artması suretiyle vasküler düz kasın gevşemesine neden olur. Böylelikle cGMP'ye bağlı bir protein kinaz uyarılır ve bunun sonucunda da düz kas hücresi İçindeki çeşitli proteinlerin fosforilasyonunda değişikliklere yol açılır. Bu da en sonunda miyozin hafif zincirinin defosforilasyonuna ve de kasılma yeteneğinde azalmaya neden olur.

5.2 farmakokinetik özellikler

Emilim:

İntravenöz uygulanan ISDN’nin biyoyararlammı %100'dür.

Dağılım:

İsosorbid dinitrat çok geniş bir dağdım hacmine sahiptir.

Biyotransforma­syon:

ISDN intravenöz infüzyonun yarılanma ömrü yaklaşık 10 dakikadır. İsosorbid dinitrat, yarı ömürleri sırasıyla 1.5 ile 1 saat ve 4 ile 6 saat arasında olan isosorbid 2-mononitrat ve isosorbid 5-mononitrata metabolize olur. Her iki metabolit de farmakolojik açıdan aktiftir.

Elimİnasvon:

Karaciğerde hızlı bir biçimde aktif metabolitlerine metabolize olur.

Doğrusal hk:

İsosorbid dinitratın farmakokinetik özellikleri doğrusallık göstermektedir.

5.3 klinik öncesi güvenlilik verileri

Akut loksisite:

Akut toksisîte üzerinde yapılan araştırmalar belirli bir risk ortaya çıkarmamıştır.

Hayvan çalışmaları, seyreltilmemiş CARDİOKET’in lokal tolerabilitesînin iyi olduğunu göstermiştir. Benzer şekilde, insanda lokal tolerabilitenin seyreltilmiş ve seyreltilmemiş çözeltilerin uygulanmasını takiben iyi olduğu görülmüştür.

Kronik toksisîte:

Sıçanlar ve köpekler Üzerinde yürütülen kronik toksisîte çalışmalarında, İsosorbİd dinitrat günde 480 –90 mg/kg b.w. dozlarında verildiğinde merkezi sinir sistemi ile ilgili semptomları ve karaciğerde ağırlık artışı gibi toksik etkiler ortaya çıkarılmıştır.

Üreme çalışmaları:

Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalarda isosorbid dinitratın teratojenik ettkileri olduğuna dair herhangi bir kanıt bulunmamıştır.

Mutajenlik:

Gerek in vitro gerekse in vivo olarak gerçekleştirilen çok sayıdaki testlerde mutajen etkilere dair herhangi bir kanıt bulunmamıştır.

Karsinojenite:

Sıçanlar üzerinde yapılan uzun süreli bir çalışma karsinojeniteye dair herhangi bir kanıt ortaya koymamıştır.

6 farmasöti̇k özelli̇kler

6.1 yardımcı maddelerin listesi

Sodyum Klorür İnjeksiyonluk Su

6.2 geçimsizlikler

CARDİOKET, fizyolojik sodyum klorür çözeltisi, % 5–30 glukoz çözeltisi, Ringer çözeltisi ve albümin içeren çözeltiler gibi hastanede genellikle kullanılan infuzyon çözeltileri ile geçimlidİr. CARDİOKET propilen glikol, etanol ve potasyum iyonları içermez. Geçimsizlik rapor edilmemiştir.

63 Raf ömrü

48 ay

6.4 saklamaya yönelik özel tedbirler

25°C'nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız.

6.5 ambalajın niteliği ve içeriği

10 adet, 10 mİ tip I renksiz ampul, plastik seperatörde

6.6 beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler i̇ntravenöz:

CARDİOKET, seyreltilmiş halde otomatik infüzyon cihazı aracılığıyla kesintisiz İntravenöz inflizyon ya da hastane ortamında seyreltilmemiş halde bir şırınga pompası kullanılarak devamlı kardiyovasküler izleme yapılarak uygulanabilir.

Hastalığın tipine ve şiddetine bağlı olarak, alışılmış takip tetkikleri (semptomlar, kan basıncı, kalp atım hızı, ürin) invaziv hemodİnamİk ölçümler kullanılarak tamamlanmalıdır.

CARDİOKET açıldıktan hemen sonra steril şartlar altında seyreltilmelidİr.

Seyreltilmiş solüsyon hemen kullanılmalıdır.

CARDİOKET bu yolla önerilen çizelgeye göre doğrudan enjekte edilebilir.

Kullanılmamış olan ürünler yada atık materyaller ‘Tıbbi atıkların kontrolü yönetmeliği’ ve ‘Ambalaj ve Amblaj Atıklarının Kontrolü yönetmelikleri’ne uygun olarak imha edilmelidir.

7.

UCB PharmaGMBH

Alfred Nobel Strasse 10 40789 Monheim Almanya

Lisansı ile;

ADEKA ÎLAÇ SANAYİ ve TİCARET A.Ş.

Necipbey Cad. No: 88

55020 – SAMSUN

Tel: (0362) 431 60 45

(0362) 431 60 46

Fax:(0362) 431 96 72

8. ruhsat numarasi

23.03.1994 – 168Z21

9. i̇lk ruhsat tari̇hi̇ / ruhsat yeni̇leme tari̇hi̇

İlk ruhsat tarihi: 23.03.1994

Ruhsat yenileme tarihi: 12.07.2011