KISA ÜRÜN BİLGİSİ - AGNUCASTON FILM KAPLI TABLET
1. beşeri̇ tibbi̇ ürünün adi
AGNUCASTON film kaplı tablet
2. kali̇tati̇f ve kanti̇tati̇f bi̇leşi̇m
Etkin madde: Her bir film kaplı tablet fructus Agni casti’den elde edilen 4 mg kuru ekstre (Özel ekstre BNO 1095) (7–11:1) içerir.
Yardımcı maddeler: Her bir film kaplı tablet 25 mg laktoz monohidrat içerir (buzağı sütünden elde edilen laktoz).
Yardımcı maddelerin tam listesi için bkz. bölüm 6.1.
3. farmasöti̇k form
Film kaplı tablet
AGNUCASTON yeşil-mavi, yuvarlak ve bikonvekstir; düz bir yüzeye sahiptir.
4. kli̇ni̇k özelli̇kler
4.1. terapötik endikasyonlar
Adet dönemi düzensizlikleri, adet öncesi şikayetler ve mastodini tedavisi için bitkisel tıbbi ürün.
4.2. pozoloji ve uygulama şekli
Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:
Günde bir kere 1 film kaplı tablet alınır.
Uygulama şekli:
Oral kullanım içindir. Film kaplı tabletler yeterli sıvıyla birlikte (örn. bir bardak su ile) alınır. Tabletler çiğnenmemelidir.
Optimal bir tedavi etkisi elde etmek için, birkaç ay boyunca sürekli kullanım önerilir (Menstrüasyon sırasında bile).
Üç ay boyunca sürekli kullanımdan sonra semptomlar devam ederse, bir doktora veya nitelikli bir sağlık uzmanına danışılmalıdır. Semptomların iyileşmesi veya azalmasından sonra tedaviye birkaç hafta daha devam edilmelidir.
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:
Böbrek/Karaciğer yetmezliği:
Böbrek/karaciğer fonksiyon bozukluğunda doz ayarlaması için yeterli veri mevcut değildir.
Pediyatrik popülasyon:
18 yaş ve altı adolesanlarda kullanılmamalıdır.
Geriyatrik popülasyon:
Herhangi bir doz ayarlaması gerekmemektedir.
4.3. kontrendikasyonlar
Aşağıdaki durumlarda AGNUCASTON kontrendikedir;
– fructus Agni casti’ye karşı ya da ilacın içerdiği yardımcı maddelerden herhangi birine
karşı aşırı duyarlılığı olanlarda
– gebelerde
4.4. özel kullanım uyarıları ve önlemleri
Menstrüel siklusun düzenlenmesi gebe kalma olasılığını artırmaktadır.
Nadir rastlanan kalıtımsal galaktoz intoleransı, laktaz eksikliği ya da glukoz-galaktoz emilim bozukluğu olan hastalar AGNUCASTON almamalıdır.
Östrojene duyarlı bir malign tümörden muzdarip veya muzdarip hastalar, AGNUCASTON almadan önce doktorlarına danışmalıdır.
Dopamin agonistleri, dopamin antagonistleri, östrojenler ve anti-östrojenler kullanan hastalar, AGNUCASTON almadan önce doktorlarına danışmalıdır (bkz. Bölüm 4.5)
AGNUCASTON ile tedavi sırasında semptomlar kötüleşirse, bir doktora veya eczacıya danışılmalıdır.
Vitex agnus-castus, fructus'un hipofiz hipotalamik eksenine etki ettiği düşünülür ve bu nedenle hipofiz bozukluğu geçmişi olan hastaların kullanmadan önce doktora başvurmaları gerekir.
Hipofiz bezinin prolaktin salgılayan tümörlerinde Vitex agnus-castus fructus alımı tümörün semptomlarını gizleyebilir.
Pediyatrik popülasyon
Bu tıbbi ürünün çocuklarda kullanımına ilişkin yeterli veri bulunmamaktadır. Bu nedenle çocuklarda ve 18 yaşın altındaki adolesanlarda kullanılmamalıdır.
4.5. diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri
Vitex agnus-castus olası dopaminerjik ve östrojenik etkileri nedeniyle, dopamin agonistleri, dopamin antagonistleri, östrojenler ve antiöstrojenler ile etkileşimler göz ardı edilemez.
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:
Pediyatrik popülasyon:
Etkileşim çalışması yapılmamıştır.
4.6. gebelik ve laktasyon
Genel tavsiye
Gebelik kategorisi: C
Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)
AGNUCASTON'un kontraseptiflerle etkileşimi hakkında veri bulunmamaktadır.
Gebelik
AGNUCASTON gebelik döneminde kontrendikedir. Gebe kadınlar AGNUCASTON almamalı/almayı bırakmalıdır; çünkü gebe kadınlarda AGNUCASTON kullanımı ile ilgili yeterli veri mevcut değildir. Hayvan çalışmaları üreme toksisitesi açısından yetersizdir (bkz. bölüm 5.3).
Laktasyon
Laktasyon döneminde AGNUCASTON kullanımı ile ilgili yeterli veri mevcut değildir. Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar laktasyonu etkileyebileceğini göstermiştir. Emen çocuklar için risk göz ardı edilemez. AGNUCASTON emziren kadınlar tarafından kullanılmamalıdır.
Üreme yeteneği /Fertilite
Üreme yeteneği/fertilite üzerindeki etkisi hakkında özel bir çalışma yapılmamıştır.
4.7. araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler
Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkisine ilişkin herhangi bir çalışma yapılmamıştır.
4.8. i̇stenmeyen etkiler
İstenmeyen etkiler aşağıdaki sıklık derecelerine göre sınıflandırılmaktadır.
Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1,000 ila <1/100); seyrek (>1/10,000 ila <1/1,000); çok seyrek (<1/10,000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).
Bağışıklık sistemi hastalıkları
Bilinmiyor: Yüz şişmesi, dispne ve yutma güçlüğü ile sistemik aşırı duyarlılık reaksiyonları
Sinir sistemi hastalıkları
Bilinmiyor: Baş ağrısı, baş dönmesi
Solunum, göğüs hastalıkları ve mediastinal hastalıklar
Üreme sistemi ve meme hastalıkları
Bilinmiyor: Adet bozuklukları
Kullanma Talimatı’nda hastalar, özellikle bir aşırı duyarlılık reaksiyonunun ilk belirtilerini gördüklerinde ilacı bırakmaları ve bir doktora danışmaları konusunda bilgilendirilmektedir.
4.9. doz aşımı ve tedavisi
Şu ana kadar AGNUCASTON ile ilgili bilinen bir doz aşımı vakası bulunmamaktadır.
Doz aşımının muhtemel sonucu, yukarıda tanımlanmış yan etkilerin belki biraz daha belirgin şekilde meydana gelmesi olabilir. Söz konusu etkiler sonlanıncaya kadar AGNUCASTON kullanımının durdurulması ve semptomatik tedavinin başlatılması önerilir.
5. farmakoloji̇k özelli̇kler
5.1. farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup : Genito üriner sistemi ve seks hormonları/Diğer jinekolojikler
ATC kodu : G02CX03
Aköz alkolik Agnus castus ekstrelerinin in vitro prolaktin salımını inhibe ettiğine dair kanıtlar vardır. Prolaktin salımı üzerindeki inhibitör etki hayvan çalışmalarında da doğrulanmıştır. İnsan farmakolojisinde, Agnus castus meyvesi tarafından yüksek prolaktin düzeylerinin azaldığı kesin olarak kanıtlanmamıştır. Diğer yandan birçok klinik çalışmada Agnus castus ekstresinin uygulanması neticesinde kadınlarda prolaktin düzeylerinde yükselmeye ve stres nedeniyle artmış prolaktin salımında (“latent hiperprolaktinemi” olarak adlandırılır) azalmaya dair kanıtlar gösterilmiştir.
Farklı çalışma grupları tarafından yapılan klinik öncesi çalışmalarda prolaktin salınımı üzerinde inhibitör etkiler ve dopaminerjik (dopamin-agonist) etkiler görülmüştür. In vitro çalışmalarda etkilerin meydana geldiği yerin laktotropik hipofiz hücreleri olduğu gösterilmiştir. Dopaminerjik mekanizma ile etki eder.
Bisiklik diterpenler, Agnus castus ekstresi BNO 1095’in prolaktin düşürücü etkilerine katkı sağlayan bir madde grubu olarak tanımlanmıştır. Bu maddeler kültürlenmiş sıçan hipofiz hücrelerinde insan dopamin reseptör alt tipi 2’ye bağlanır ve prolaktin salımını doza bağlı bir şekilde düşürür.
Genel olarak östrojen reseptörüne bağlanma ve p- veya a-reseptörlerine tercihli bağlanma ile ilgili çelişkili sonuçlar vardır. Ayrıca, p endorfin benzeri aktivite (muhtemelen u-opiat reseptör bağlanması yoluyla) ile ilgili bazı referanslar vardır.
5.2. farmakokinetik özellikler
Genel özellikler
Farmakokinetik ve biyoyararlanım çalışmaları mevcut değildir; çünkü tüm etkin maddeler ayrıntılı olarak bilinmemektedir.
5.3. klinik öncesi güvenlilik verileri
Agnus castus meyvesi veya müstahzarları için yalnızca sınırlı klinik öncesi güvenlik verileri vardır. Karsinojenisite ile ilgili testler yapılmamıştır.
Akut toksisite
AGNUCASTON’un içeriğindeki Agnus castus ekstresi BNO 1095 düşük bir toksisiteye sahiptir. Bir kez uygulama, sıçanlarda ve farelerde ölümlere yol açmamıştır. LD50 değerleri 1684 mg/kg’dan itibaren en yüksek dozu aşmaktadır.
Subakut toksisite
Sıçanlarda (4 hafta, 26 hafta) yapılan iki tekrarlı doz toksisite çalışmasında, karaciğer toksisitesi belirtileri gözlenmiştir.
Tekrarlı dozlar halinde sıçanlara uygulanmış olan BNO 1095’in toksisitesi 842 mg/kg doza kadar incelenmiştir. Dört hafta boyunca yapılan oral uygulama sonucunda etkinin gözlenmediği düzey (“NOEL”) 42 mg ekstre/kg vücut ağırlığı olarak belirlenmiştir; bu değer 4 mg/hasta ve gün olarak önerilen insan dozunun çok üstündedir.
Kronik toksisite
844 mg/kg’a kadar dozlar ile 26 hafta boyunca sıçanlara yapılan oral uygulama terapötik doz aralığı için madde ile bağlantılı değişikliklere yol açmamıştır. Bu çalışmada advers etkinin gözlenmediği düzey (“NOAEL”) 34 mg ekstre/kg vücut ağırlığı olarak belirlenmiştir.
Mutajenisite
İzole memeli hücrelerinde ya da bütün olarak hayvanlarda genotoksik potansiyelin değerlendirilmesinde kullanılan dört yöntem, Agnus castus ekstresi BNO 1095’in genotoksik ya da kromozom hasarı oluşturan etkilerine dair herhangi bir kanıt üretmemiştir. Ames-Testi’nde ve kültürlenmiş memeli hücrelerinde (fare lenfoma hücreleri) ekstre, metabolik aktivasyonla ya da bu olmadan mutasyonlara neden olmamıştır. Sıçanlara yapılan oral uygulama karaciğer hücrelerinde DNA sentezinde artışa yol açmamıştır; bu olası hasarın tamirine dair bir kanıt olarak düşünülebilir. İn vivo uygulamadan sonra kromozom hasarını değerlendiren fareler üzerindeki mikronükleus testi sonucu da negatif olmuştur.
Üreme toksisitesi
AGNUCASTON ile üreme toksisitesi üzerine yeterli testler yapılmamıştır.
Karsinojenisite
Uzun vadeli uygulamadan sonra Agnus castus ekstrelerinin tümörijenik potansiyeline dair herhangi bir çalışma yapılmamıştır.
6. farmasöti̇k özelli̇kler
6.1. yardımcı maddelerin listesi
Amonyum metakrilat kopolimer (tip A)
Demir(III)-oksit (E 172)
İndigo karmin (E132) alüminyum tuzu
Patates nişastası
Laktoz monohidrat (buzağı sütünden elde edilen laktoz)
Magnezyum stearat
Makrogol 6000
Mikrokristalin selülöz
Povidon (30)
Yüksek oranda süspanse olabilen silikon dioksit
Talk
Titanyum dioksit (E 171)
Ekstraktan olarak %70 (V/V) etanol kullanılır.
Diyabetikler için not:
AGNUCASTON tek bir doz başına ortalama 0.1 g karbonhidrat içermektedir.
6.2. geçimsizlikler
Bilinen herhangi bir geçimsizliği yoktur.
6.3. raf ömrü
60 ay.
6.4. saklamaya yönelik özel tedbirler
25°C’nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız.
6.5. ambalajın niteliği ve içeriği
Kutuda, Al/PVC blisterde, 30 film kaplı tablet içeren ambalajlarda.
6.6. beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler
Özel herhangi bir gereklilik yoktur.
Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği”ne uygun olarak imha edilmelidir.
7. ruhsat sahi̇bi̇
Bionorica İlaç Ticaret A.Ş.
Kavacık Mahallesi Ruhi Esmer Sk.
Nart Plaza Apt. No: 1/1
34810 Beykoz, İstanbul
Tel: 0216 227 41 45
Faks: 0216 693 15 46
8. ruhsat numarasi
2014/358
9. i̇lk ruhsat tari̇hi̇/ ruhsat yeni̇leme tari̇hi̇
İlk ruhsat tarihi: 19.10.2000
Ruhsat yenileme tarihi: 02.05.2014