KISA ÜRÜN BİLGİSİ - ACTİDEM ÖKSÜRÜK ŞURUBU
1. beşeri̇ tibbi̇ ürünün adi
ACTIDEM Öksürük Şurubu
2. kali̇tati̇f ve kanti̇tati̇f bi̇leşi̇m
5 ml süspansiyonda:
Triprolidin 1,25 mg
Yardımcı maddeler:
Sukroz 2,835 g
Etanol 0.25 ml
Diğer yardımcı maddeler için 6.1’e bakınız.
3. farmasöti̇k form
Şurup
Berrak, kırmızı renkli, böğürtlen tadında şurup.
4. kli̇ni̇k özelli̇kler
4.1. terapötik endikasyonlar
ACTİDEM, bir histamin H1-reseptör antagonisti, nazal mukoza ve sinüsler gibi üst solunum yolları mukozalarının dekonjestanı ve bir antitussif kombinasyonudur. Bu kombinasyonun yararlı olduğu üst solunum yolları rahatsızlıklarında (alerjik nezle, vazomotor nezle, öksürük gibi) semptomatik rahatlama sağlar.
4.2. pozoloji ve uygulama şekliyetişkin ve 12 yaş ve üzeri çocuklar: günde üç veya dört kez 10 ml (2 ölçek) (2.5 mg triprolidin hidroklorür, 60 mg psödoefedrin hidroklorür ve 20 mg dekstrometorfan hidrobromür) oral olarak alınabilir.
Maksimum günlük doz 40 ml’dir. (10 mg triprolidin hidroklorür, 240 mg psödoefedrin hidroklorür, 80 mg dekstrometorfan hidrobromür)
ACTIDEM ağızdan alınır.
Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalara ACTİDEM uygulanırken dikkatli olunmalıdır.
Orta dereceli ve şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalara ACTİDEM uygulanırken dikkatli olunmalıdır.
12 yaşın altındaki çocuklarda kullanılmamalıdır.
Normal yetişkin dozu uygundur.
Yaşlılarda psödoefedrin, triprolidin veya dekstrometorfan ile yapılmış spesifik çalışmalar bulunmamaktadır. Yaşlılarda konfüzyon dahil triprolidinin nörolojik antikolinerjik etkilerinin oluşması ve paradoksal eksitasyon gelişmesi muhtemeldir (bkz. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri).
4.3. kontrendikasyonlar
ACTİDEM’in aşağıdaki durumlarda kullanımı kontrendikedir:
Etkin maddelere, ilacın diğer bileşenlerine veya diğer adrenerjik ilaçlara karşı aşırı duyarlılığı olanlarda ve ilaca intolerans gösterenlerde, Şiddetli hipertansiyon ve taşikardinin eşlik ettiği hastalıkları olanlarda veya şiddetli koroner arter hastalığı olanlarda, Şiddetli böbrek yetmezliği olanlarda, Şiddetli karaciğer yetmezliği olanlarda, Koroner arter hastalığı olanlarda, Monoamino oksidaz inhibitörleri ile tedavi olanlarda,(Daha önceki iki hafta içinde MAOİ alan veya almaya devam eden hastalarda kontrendikedir. Psödoefedrin ve bu tip bir ilacın aynı zamanda kullanılması bazen kan basıncında yükselmeye neden olabilir. Dekstrometorfan içeren ürünler ve MAOİ ile birlikte kullanıldığında bazen hiperpireksi, aritmi, myoklonus semptomlarına veya komaya yol açabilir)
Dekstrometorfan, merkezi etkili diğer bütün öksürük gidericilerde olduğu gibi solunum yetersizliği olan ya da bu riski taşıyan hastalarda, Kronik ve devamlı öksürüğü olan sigara içenlerde, astım veya amfizem hastalarında veya öksürükle birlikte aşırı sekresyon görülen durumlarda, 12 yaşın altındaki çocuklarda kullanılmamalıdır. Antibakteriyel madde furazolidonun, doz ile ilişkili şekilde monoamin oksidaz inhibasyonuna sebep olduğu bilinmektedir. ACTIDEM ve furazolidonun eş zamanlı uygulanmasından kaynaklanan hipertansif krizler ile ilgili herhangi bir rapor olmamasına karşın, bu ilaçlar birlikte kullanılmamalıdır.4.4. özel kullanım uyarıları ve önlemleri
Aşağıdaki durumlarda ACTİDEM dikkatli kullanılmalıdır:
Aritmisi olanlarda, Kalp hastalığı olanlarda, Diabetes Mellitusu olanlarda, Hipertansiyonu olanlarda,(Normotansif hastalarda psödoefedrinin kayda değer hiçbir presör etkisi olmamakla beraber, ACTİDEM hafif ve orta şiddetli hipertansiyon hastalarında dikkatli kullanılmalıdır (bkz. Kontrendikasyonlar ve Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri))
Prostat hipertrofisi (hiperplazisi) olanlarda, Karaciğer ve böbrek yetmezliği olan hastalarda, ACTIDEM kullanımıyla ilgili olarak spesifik çalışmalar yoktur. Hafif ve orta derecede karaciğer yetmezliği olanlarda ve böbrek yetmezliği olanlarda, özellikle birlikte kardiyovasküler bir hastalık da varsa dikkatli olunmalıdır (bkz. Farmakokinetik özellikler). Glokomu olanlarda, Tiroid fonksiyon bozukluklarında, 60 yaş üzerindeki hastalarda, İskemik kalp hastalığı, epilepsi, astım, bronşit ve bronşektazi veya feokromasitoma bulunan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Tanısı konmuş veya şüpheli konjenital uzamış QT sendromu veya Torsades de Pointes hastalarında kullanımından kaçınılmalıdır.Bir günde 4 dozdan fazla verilmemelidir.5 günden daha uzun süre kullanılmamalıdır.
Öksürük ve soğuk algınlığı ilaçları dahil anti-histamin içerikli diğer ilaçlarla birlikte kullanımında dikkatli olunmalıdır.
ACTİDEM sersemlik yapabilir (bkz. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler).
Bu konuda objektif veriler bulunmamasına rağmen, ACTİDEM alkol veya merkezi sinir sistemi üzerine etkili başka sedatiflerle beraber kullanılmamalıdır (bkz. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri).
Kan basıncı normal olan hastalarda psödoefedrinin gerçekte kan basıncını artırıcı etkisi olmamasına rağmen, ACTIDEM antihipertansif ajanları, trisiklik antidepresanları, dekonjestanlar gibi diğer sempatomimetik ajanları, iştah baskılayıcıları ve amfetamin benzeri psikostimülanları kullanan hastalarda dikkatle uygulanmalıdır. Tekrarlayan dozlar veya nezaret edilmeyen tedavi tavsiye edilmeden önce, tek doz ACTIDEM’in bu hastalardaki kan basıncı üzerine etkisi gözlenmelidir.
Dekstrometorfanın kötüye kullanımı ile ilgili birkaç rapor bulunmakla birlikte, terapötik dozlarda ilaç bağımlılığı oluşturduğu ile ilgili herhangi bir bulgu mevcut değildir.
Nadir kalıtımsal fruktoz intoleransı, glikoz galaktoz malabsorbsiyon veya sükraz-izomaltaz yetmezliği problemi olan hastaların bu ilacı kullanmamaları gerekir.
Metilhidroksibenzoat içeriği nedeniyle alerjik reaksiyonlara yol açabilir.
Ponceau nedeniyle alerjik reaksiyonlara yol açabilir.
Bu tıbbi ürün her dozunda 100 mg’dan daha az etanol (alkol) içerir.
Bu tıbbi ürün her dozunda 1 mmol (23 mg)’dan daha az sodyum ihtiva eder; yani esasında “sodyum içermez”.
4.5. diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri
ACTİDEM psödoefedrin içermesinden dolayı bretilyum, betanidin, guanetidin, debrizokin, metildopa ve P-adrenerjik bloker maddeler gibi sempatik aktivite üzerinden etkili ilaçların hipotansif etkisini kısmen tersine çevirebilir.
ACTİDEM, dekonjestanlar, trisiklik antidepresanlar, iştah bastırıcılar ve amfetamin benzeri psikostimülanlar gibi sempatomimetik maddeler veya sempatomimetik aminlerin katabolizmasını engelleyen MAOI ile birlikte kullanılması bazen kan basıncının yükselmesine neden olabilir.
ACTİDEM, objektif veriler olmamakla beraber, alkol ve diğer merkezi etkili sedatiflerle beraber kullanılmamalıdır.
4.6. gebelik ve laktasyongebelik kategorisi c
Veri bulunmamaktadır.
ACTİDEM’in gebelikte kullanımı hakkında klinik bilgi yoktur. Gebe kadınlarda kullanırken anneye potansiyel yararına karşın fetüse olası zararı değerlendirilerek dikkatli olunmalıdır. Hayvanlar üzerinde yapılan araştırmalar üreme toksisitesinin bulunduğunu göstermiştir (bkz. kısım 5.3). İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir.
Psödoefedrin ve triprolidin, anne sütüne az miktarda geçer, fakat bunların emzirilen bebekteki etkisi bilinmemektedir. Dekstrometorfan veya metabolitlerinin anne sütü ile atılıp atılmadığı bilinmemektedir. ACTİDEM beklenen yararları bebeğe olan potansiyel risklerinden fazla değilse emziren annelerde kullanılmamalıdır.
Klinik veri mevcut değildir.
4.7. araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler
ACTİDEM uyku haline ve dikkat testlerinde performans bozukluklarına neden olabilir. Antihistaminiklere yanıtta bireysel değişkenlikler vardır. Triprolidin hidroklorür alan hastalarda sersemlik, baş dönmesi ve bulanık görme bildirildiği için, hastalar ACTİDEM’in kendi performanslarını ters olarak etkilemediğinden emin olmadıkça araba kullanmamalı ve makine çalıştırmamalı veya tehlikeli olabilecek etkinliklere katılmamalıdır.
4.8. i̇stenmeyen etkiler
Rapor edilen istenmeyen etkiler aşağıdaki sıklık derecesine göre listelenmiştir.
Sıklık sınıflandırması aşağıdaki gibidir:
Çok yaygın >1/10
Yaygın >1/100 ve < 1/10
Yaygın olmayan >1.000 ve < 1/100
Seyrek >1/10.000 ve < 1/1.000
Çok seyrek < 1/10.000
Bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor)
Yaygın: Asabiyet, uykusuzluk, depresyon
Yaygın olmayan: Ajitasyon, huzursuzluk
Seyrek: Halüsinasyonlar (özellikle çocuklarda)
Yaygın: Sersemlik
Seyrek: Taşikardi, palpitasyonlar
Seyrek: Artan kan basıncı
Sistolik kan basıncında artışlar gözlenmiştir. Terapötik dozlarda psödoefedrinin kan basıncı üzerindeki etkisi klinik açıdan anlamlı değildir.
Yaygın: Ağız kuruluğu, bulantı, kusma.
Seyrek: Döküntü, alerjik dermatit
Psödoefedrin kullanımını takiben bronkospazm, anjiyoödem gibi sistemik etkilerle veya bu etkiler olmadan çeşitli alerjik deri reaksiyonları bildirilmiştir.
Yaygın olmayan: Dizüri, üriner retansiyon
Prostat hipertrofisi gibi mesane çıkış obstrüksiyonu olan hastalarda üriner retansiyon meydana gelebilir.
Bilinmiyor: Paradoksikal eksitasyon*, konfüzyon**, kabus görme, halüsinasyon
* Çocuklar ve yaşlılar paradoksikal eksitasyona daha duyarlıdır (örn, artan enerji, huzursuzluk, asabiyet).
* * Yaşlılar konfüzyona daha eğilimlidir.
* ** Halüsinasyonlar ve kabus görme daha çok çocuklarda bildirilmiştir.
Çok yaygın: Sedasyon, uyuşukluk
Yaygın: Dikkat bozukluğu, anormal koordinasyon, sersemlik
Bilinmiyor: Bulanık görme
Bilinmiyor: Bronşial sekresyonlarda koyulaşma
Yaygın: Ağız, burun ve boğaz kuruluğu
Bilinmiyor: Kusma, bulantı dahil gastrointestinal bozukluklar
Bilinmiyor: Deri döküntüsü, ürtiker
Bilinmiyor: Üriner retansiyon
Yaygın olmayan: Uyuşukluk, sersemlik
Yaygın olmayan: Gastrointestinal bozukluklar, bulantı, kusma, hazımsızlık
Aşağıdaki yan etkiler ürün pazara verildikten sonra gözlenmiştir ve sayısı bilinmeyen bir popülasyondan elde edildiğinden sıklığı bilinmemekle birlikte çok seyrek görülecekleri tahmin edilmektedir.
Çok seyrek: Serotonin sendromu (belirtileri: şuur değişikliği, uykusuzluk, kas seğirmesi,
hiperrefleksi (diz kapağının atması), terleme, titreme, tremor ve yüksek tansiyon)
Çok seyrek: Alerjik reaksiyonlar (döküntü, kurdeşen, ciltte ödem)
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)’ne bildirmeleri gerekmektedir. e-posta: tel: 0800 314 00 08; faks: 0312 218 35 99)
4.9. doz aşımı ve tedavisipsödoefedrin doz aşımı merkezi sinir sistemi ve kardiyovasküler stimülasyona bağlı semptomlara neden olabilir (örn, heyecan, huzursuzluk, halüsinasyonlar, hipertansiyon ve aritmiler). şiddetli vakalarda psikoz, konvulsiyon, koma ve hipertansif kriz meydana gelebilir. ekstrasellüler alandan intrasellüler alana potasyum kayması nedeniyle serum potasyum düzeyleri düşebilir.
Triprolidin dozaşımı yan etkiler bölümünde liste halinde sunulana benzer etkilere neden olabilir. Ek semptomlar ataksi, güçsüzlük, solunum depresyonu, deride ve mukoz membranlarda kuruluk, hiperpireksi, tremor, psikoz, konvulsiyonlar, taşikardi ve aritmileri içerebilir.
Dekstrometorfan dozaşımı yan etkiler bölümünde liste haklinde sunulana benzer etkilere neden olabilir. Çok fazla aşırı dozu takiben ek semptom olarak eksitasyon, zihinsel karışıklık, yorgunluk, sinirlilik ve huzursuzluk, sersemlik, ataksi, distoni, halusinasyonlar, psikoz ve solunum baskılanması görülebilir.
Solunumu devam ettirmek ve konvülsiyonları kontrol edebilmek için gerekli önlemler alınmalıdır. Endike olması halinde gastrik lavaj uygulanmalıdır. Mesane kateterizasyonu gerekebilir. İstenirse, psödoefedrinin atılımı asit diürezle veya diyalizle hızlandırılabilir.
Özel bir dekstrometorfan antagonisti olarak nalokson çocuklarda başarılı bir şekilde kullanılmıştır.
5. farmakoloji̇k özelli̇kler
5.1. farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: Öksürük ve soğuk algınlığı ilaçları
ATC kodu: R05X
Psödoefedrin: Direkt ve indirekt sempatomimetik aktivitesi olan bir üst solunum yolları dekonjestanıdır. Psödoefedrin taşikardi oluşturması, sistolik kan basıncını yükseltmesi ve merkezi sinir sistemini uyarması bakımından efedrinden daha az güçlüdür. Psödoefedrin, dekonjestan (burnu açıcı ve burun akıntısını durdurucu) etkisini 30 dakika içinde gösterir ve bu etki en az 4 saat devam eder.
Triprolidin: Güçlü, kompetitif bir histamin H1-reseptör antagonistidir. Bir alkilamin olarak, triprolidin minimum antikolinerjik etkiye sahiptir. Triprolidin, tamamen veya kısmen histamin salıverilmesinin tetiklediği durumlarda semptomatik düzelme sağlar. Yetişkinlerde 2.5 mg’lık triprolidin tek bir dozunun oral uygulamasını takiben etkinin başlaması, deride histamin nedenli kızarıklık ve kabarcık oluşumunu önleme yeteneğiyle belirlendiği üzere 1–2 saat içindedir. Doruk etkisi yaklaşık 3 saatte meydana gelir ve aktivitesi sonra azalmakla beraber, tek bir dozdan 8 saat sonra, histamin nedenli kızarıklık ve kabarcık oluşumunu önemli oranda önlemeye devam eder.
Dekstrometorfan: Dekstrometorfan opioid olmayan antitussif (öksürük giderici) bir preparattır. Antitussif etkisini medulla oblongatada bulunan öksürük merkezi üzerinde gösterir ve öksürük refleksi eşiğini yükseltir. 10–20 mg’lık tek bir oral dekstrometorfan dozu 1 saat içinde antitussif etkisini gösterir ve etkisi en az 4 saat sürer.
5.2. farmakokinetik özellikleremilim:
Psödoefedrin ve triprolidin ve dekstrometorfan oral alımı takiben barsaklardan iyi emilir.
Dekstrometorfan: Dekstrometorfan metabolizmasındaki bireysel farklılıklardan ötürü,
farmakokinetik değerleri oldukça değişkendir. 20 mg dekstrometorfan dozunun alınmasını takiben sağlıklı gönüllülerde, uygulamadan 2.5 saat sonra Cmaks litrede <1 mikrogram’dan 8 mikrogram’a değişkenlik göstermiştir.
Triprolidin ve psödoefedrin: Sağlıklı gönüllülere, 10 ml Actifed şurup (2.5 mg triprolidin ve 60 mg psödoefedrin hidroklorür) uygulandıktan sonra aşağıdaki farmakokinetik değerler bulunmuştur:
Triprolidin: İlacın alımını takiben 1.5 saat (Tmaks) sonra ulaşılan doruk plazma
konsantrasyonu 6.0 ng/mldir.
Psödoefedrin: Şurup uygulamasını takiben 1.5 saat sonra Tmaks değerine ulaşılırken Cmaks değeri yaklaşık 180 ng/ml’dir.
Dağılım:
Şurup için psödoefedrinin sanal dağılım hacmi (Vd/F) yaklaşık 2.8 litre/kg. triprolidinin sanal dağılım hacmi yaklaşık 7.5 litre/kg’dır. Karaciğerdeki büyük ölçüde pre-sistemik metabolizması nedeniyle, oral verilen dekstrometorfanın dağılımının ayrıntılı bir analizi yoktur.
Biyotransformasyon:
Psödoefedrin: Plazma yarılanma ömrü yaklaşık 5.5 saattir. Psödoefedrin, karaciğerde N-demetilasyon yoluyla aktif bir metabolit olan norpsödoefedrine kısmen metabolize olur. Triprolidin: Yarılanma ömrü yaklaşık 3.2 saattir. Hayvanlar üzerinde yapılan hepatik mikrozomal enzim araştırmaları esas olarak toluen metil grubunun oksitlenmiş bir ürünü ile birkaç triprolidin metabolitinin varlığını göstermiştir.
Dekstrometorfan: Dekstrometorfan oral alımı takiben karaciğerde hızlı ve geniş ölçüde ilk-geçiş metabolizmasına uğrar. İnsan gönüllülerde genetik olarak kontrol edilen o-demetilasyon dekstrometorfan farmakokinetiğinin başlıca determinantıdır. Bu oksidasyon sürecinin farklı fenotipleri vardır ve bu denekler arasında oldukça değişken bir farmakokinetiğe yol açar. Dekstrorfan başlıca metabolit olup antitussif etkisi de vardır.
Eliminasyon:
Psödoefedrin: Psödoefedrin ve metaboliti idrar yolu ile dışarı atılmaktadır. Dozun % 55 ile % 90'ı değişikliğe uğramadan idrar yolu ile dışarı atılır. Psödoefedrinin görünür toplam vücut klerensi (Cl/F) yaklaşık 7.5 ml/dak/kg’dır. Eliminasyon hız sabiti (Kcl) yaklaşık 0.13 saat-1’tir. İdrar asitleştirildiğinde psödoefedrinin idrar yolu ile atım hızı artmaktadır. Bunun tersine idrar pH'sı arttıkça idrar yolu ile atım hızı azalmaktadır.
Triprolidin: İnsanda verilen dozun sadece %1'inin 24 saatlik bir süre içinde değişikliğe uğramamış triprolidin olarak dışarı atıldığı kaydedilmiştir. Triprolidinin görünür toplam vücut klerensi(Cl/F) yaklaşık 30–37 ml/dak/kg’dır. Eliminasyon hız sabiti (Kcl) yaklaşık 0.26 saat-1’dir.
Dekstrometorfan: Metabolize olmayan dekstrometorfan, üç demetillenmiş morfinan
metabolitiyle beraber: dekstrorfan (3-hidroksi-N-metilmorfinan olarak da bilinir), 3-hidroksimorfinan ve 3-metoksimorfinan idrardaki konjugasyon ürünleri olarak belirlenir.
Böbrek yetmezliği:
Renal yetmezlik olan hastalarda ACTİDEM, psödoefedrin, triprolidin veya dekstrometorfan ile yapılmış spesifik çalışmalar yoktur.
Karaciğer yetmezliği:
Hepatik yetmezlikte ACTİDEM, psödoefedrin, triprolidin veya dekstrometorfan ile yapılmış spesifik çalışmalar yoktur.
Geriyatrik hastalar:
Yaşlılarda ACTİDEM, psödoefedrin, triprolidin veya dekstrometorfan ile yapılmış spesifik çalışmalar yoktur.
5.3. klinik öncesi güvenlilik verileri
Veri bulunmamaktadır.
6. farmasöti̇k özelli̇kler
6.1. yardımcı maddelerin listesi
Sorbitol çözeltisi
Şeker
Sodyum benzoat
Metil paraben
Ponceau 4R
Alkol
Böğürtlen aroması
Mentol
Vanilya aroması
Saf su
6.2. geçimsizlikler
Bilinen bir geçimsizliği bulunmamaktadır.
6.3. raf ömrü
48 ay
6.4. saklamaya yönelik özel tedbirler
25°C’nin altında, oda sıcaklığında ışıktan koruyarak saklayınız. Buzdolabında saklanmamalıdır.
6.5. ambalajın niteliği ve içeriği
ACTİDEM, kutuda, plastik kapaklı renkli cam şişelerde, 150 ml’lik ambalajlarda bulunmaktadır.
6.6. beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler
Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği”ne uygun olarak imha edilmelidir.
7. ruhsat sahi̇bi̇
Adı: GlaxoSmithKline İlaçları San. ve Tic. A.Ş.
Adresi: Büyükdere Cad. No.173, 1.Levent Plaza
B Blok 34394 1.Levent/İstanbul
Tel. no: 212 – 339 44 00
Faks no:212 – 339 45 00
8. ruhsat numarasi
175/3
9. i̇lk ruhsat tari̇hi̇/ruhsat yeni̇leme tari̇hi̇
İlk ruhsat tarihi: 15.09.1995
Ruhsat yenileme tarihi: 09.12.2006